【摘 要】
：
背景:结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是临床常见消化系统恶性肿瘤,在全球常见新发癌症中死亡率排名第二位。以5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）为基础的化疗是结直肠癌综合治疗方案中的重要组成部分,但大多数结直肠癌患者存在5-FU化疗耐药性,导致临床疗效较差。因此,寻找更多抗肿瘤药物来改善结直肠癌患者的5-FU化疗耐药具有重要意义。研究表明一线抗疟药青蒿琥酯（A
论文部分内容阅读
背景:结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是临床常见消化系统恶性肿瘤,在全球常见新发癌症中死亡率排名第二位。以5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）为基础的化疗是结直肠癌综合治疗方案中的重要组成部分,但大多数结直肠癌患者存在5-FU化疗耐药性,导致临床疗效较差。因此,寻找更多抗肿瘤药物来改善结直肠癌患者的5-FU化疗耐药具有重要意义。研究表明一线抗疟药青蒿琥酯（Artesunate,ARS）可通过调节多个信号通路,恢复多种癌症对化疗药物的敏感性。本论文旨在探究ARS联用5-FU前后对5-FU敏感细胞系HCT-15和耐药HCT-15/5FU细胞系抑制作用差异及其潜在的分子机制,为扩大抗疟药物新用途提供关键实验依据,并为结直肠癌的临床治疗提供新的伴侣药物和策略。方法:（1）以不同浓度ARS和5-FU分别处理结直肠癌HCT-15细胞,利用MTT法、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验探究ARS对结直肠癌细胞增殖、细胞凋亡和周期及细胞迁移和侵袭能力的影响;（2）流式细胞术分析ARS单用和联用5-FU后细胞活性氧（ROS）变化情况,RT-qPCR和Western Blot检测给药后PI3K和MAPK通路相关基因的mRNA和蛋白表达变化情况。组织免疫化学和组织免疫荧光法检测D期人结直肠癌组织中PI3K信号通路相关分子表达情况;（3）MTT法检测ARS单用和联用5-FU后对5-FU耐药的结直肠癌细胞HCT-15/5FU细胞增殖影响;Western Blot法检测两种细胞中Bcl-xl、Bcl-2、MDR1（P-gp）、MRP1和ABCG2（BCRP）的蛋白表达变化。流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验分析药物对耐药细胞凋亡、周期、细胞迁移和侵袭能力的影响;（4）流式细胞术实验检测给药后耐药细胞活性氧（ROS）变化情况;RT-qPCR和Western Blot检测给药后耐药细胞中PI3K、NF-κB、MAPK和WNT/β-catenin信号通路中关键因子mRNA和蛋白表达变化情况;Western Blot检测给药后耐药细胞中相关多药耐药蛋白的影响。结果:（1）ARS和5-FU分别以时间和浓度依赖性的方式抑制结直肠癌细胞的增殖、细胞迁移和侵袭,促进细胞凋亡并影响细胞G1和S期,且联用后作用更显著;（2）ARS干预后HCT-15细胞的ROS显著增加,PI3K相关通路关键因子的表达降低,与5-FU联用后作用更显著,但对MAPK和NF-κB通路蛋白无影响;（3）ARS单用或与5-FU联用都能显著抑制HCT-15/5FU细胞的增殖、迁移和侵袭,促进其细胞凋亡并影响细胞周期,且联用组作用效果有显著性差异;（4）ARS单用或与5-FU联用可增加耐药细胞ROS水平,下调PI3K相关通路关键因子的表达,联用前后无显著差异,对MAPK和NF-κB通路蛋白无影响。此外,药物干预后,WNT通路中c-Myc蛋白和耐药蛋白表达也降低。结论:ARS单用与5-FU联用显著抑制敏感和耐药结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡和影响细胞周期;与单用组相比,联用后在两种细胞中效果更显著;机制可能是通过ROS调控PI3K信号通路,对结直肠癌发挥杀伤作用;对耐药细胞的作用机制可能还与c-Myc蛋白和MRP1等耐药蛋白相关。
其他文献
目的研究中医中药护理干预在膝关节骨性关节炎护理中的效果。方法选择2018年1月至2019年6月期间我院收治的96例膝关节骨性关节炎患者作为研究对象,按护理方式的不同将其分为常规组（予以常规护理干预）和中医组（予以中医中药护理干预）,每组48例。比较两组护理前后的Lysholm膝关节评分表（Lysholm）、中医证候积分。结果护理前,两组的Lysholm评分、中医证候积分无统计学差异（P＞0.05）
目的 比较采用左肝蒂阻断法行完全腹腔镜下左半肝切除术与开腹左半肝切除术治疗肝内胆管结石患者的疗效及安全性。方法 2016年1月～2021年12月我院收治的左肝内外胆管结石患者78例，其中45例接受腹腔镜下左肝蒂阻断法行左半肝切除术，另33例接受开腹左肝蒂阻断法行左半肝切除术。结果 腔镜组手术时间为（4.6±0.9）h,显著长于开腹组【（3.6±0.6）h,P＜0.05】,术后排气时间和住院日分别为
＜正＞广东省林业调查规划院成立于1952年。回望建院七十载，薪火相传，积厚流光，一代代林勘人筚路蓝缕启山林，内外兼修谋发展，为广东林业高质量发展强有力的技术支撑。时代的华章总是在接续奋斗中书写，在向党的第二个百年奋斗目标进军的伟大征程中，广东省林业调查规划院将继续秉承和弘扬老一辈林勘人甘于奉献、顽强拼搏的优良传统，坚定理想信念，建功绿美广东，切实推动全院各项事业改革创新发展，奋力在广东林业生态文明
目的 评价国内外导尿管相关尿路感染（CAUTI）预防临床实践指南的质量，分析指南特点及推荐内容。方法 系统检索国内外数据库、指南网站及相关专业学会网站中包含CAUTI预防内容的相关指南，检索时限自建库至2022年5月30日，由名2评价员按照纳入排除标准筛选出指南后，3名评价员采用临床指南研究与评价系统Ⅱ（AGREEII）对指南进行质量评价。结果 共纳入CAUTI预防指南12部，其中国外11部，国内
目的 探讨腹腔镜下解剖性肝切除术（ALH）对原发性肝癌患者的效果。方法 自贡市第四人民医院收治的110例原发性肝癌患者，按照随机数字表分为非ALH（NALH）组和ALH组各55例，NALH组行NALH手术，ALH组行ALH。两组患者均门诊随访1年，并比较手术指标、肝功能、无瘤生存率及复发率、并发症发生情况。结果 与NALH组比较，ALH组术中出血量、输血量、住院时间以及1年总复发率均降低，术后6个
以新一代人工智能、工业机器人和工业物联网为代表的新兴信息技术、工业技术和管理技术的融合，正在加速推动制造业的数字化转型。支撑了工业系统智能化、自主化与自动化发展的工业软件，作为工业系统的基础和工业知识的载体，也伴随新技术革命正在发生体系性的变革。长期依赖国外的工业软件是我国工业大厦上的一块短板，过去国内产业环境与知识产权保护问题及国外优势厂商的竞争策略，极大地制约了我国自主工业软件的发展。伴随着国
不同监测项目的测值，如变形、应力是内外影响因素的不同响应，不同项目测点与损坏测点的时空关系也是推断缺失值的重要信息源；同时，测点损坏时间较长时积累的监测资料不足，可能使推断模型无法得到充分训练。通过不同监测项目测点的测值推断损坏测点的测值，建立了卷积神经网络（CNN）测值估计模型；同时采用finetune迁移学习方法实现了模型迁移，解决了损坏测点测值不足的问题。实例分析表明，深度学习结合迁移学习可
目的 探讨经脐单孔腹腔镜手术治疗卵巢囊肿的疗效和安全性。方法 回顾性分析2020年1月～2021年12月我院252例腹腔镜卵巢囊肿剥除术的临床资料，其中单孔腹腔镜卵巢囊肿剥除术58例（单孔组）,传统腹腔镜卵巢囊肿剥除术194例（四孔组）,经倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）,最终49对数据成功匹配，比较2组手术时间、术中出血量、术后胃肠道恢复排气时间、住
＜正＞近日，工信部召开“促进工业软件高质量发展”重点建议提案办理座谈会，就推动工业软件高质量发展开展座谈交流。会议强调，要深刻认识工业软件高质量发展的重要意义，不断完善政策举措，提升工业软件发展水平。凝聚政产学研用金多方合力，协调各方资源，发挥各方优势，以更大力度支持工业软件发展，共同构建完善的产业生态，切实提升产业链韧性和安全水平，奋力开创制造强国、网络强国和数字中国建设新局面。
大坝“安全、高质、高效、经济、绿色”的智能化建造是未来发展趋势，准确评价大坝工程建设的智能化程度对实现组织级智能建造具有重要的意义。然而，当前大坝工程建造正处于数字化到智能化阶段的转型期，尚未形成工程体系的智能化程度评价方法。因此，本文基于大坝智能建造理论，梳理了大坝智能建造的系统特征与层级划分，阐述了智能化程度评估的基本原则，并基于大坝建造的通用框架建立了智能化程度评价模型，构建了通用的模型应用