TPF方案诱导化疗加同期调强放化疗治疗晚期鼻咽癌的初步探讨

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背景:鼻咽癌是我国华南地区的常见肿瘤,放射治疗是其治疗主要手段,早期(Ⅰ,Ⅱ期)治疗效果好,常规放疗5年生存率可达80%—90%,而Ⅲ,Ⅳ期常规放疗5年生存率只有30%~60%,其治疗失败模式中局部区域失败率20%~40%,远处转移率20%~36%,并且初治患者中Ⅲ,Ⅳ期高达70%。调强适形放射治疗(intensity—modulated radiotherapy,IMRT)技术的普及应用,使局部晚期鼻咽癌患者的局部区域控制率得到显著提高,5年局控率可达90%以上,但是远处转移率仍为15-25%,提示在先进现代放疗技术条件下同样需要联合强度化学治疗。紫杉类药物Docetaxel,其与传统PF方案组合而成的TPF方案诱导化疗在国外头颈鳞癌得到广泛研究,现已完成多个Ⅰ—Ⅱ—Ⅲ期临床研究,该方案诱导化疗联合同期放化疗的序贯治疗逐步成为局部晚期不可手术头颈癌(鼻咽癌除外)的标准治疗模式,但是此方案诱导化疗在鼻咽癌流行区还无系统研究,尤其与同期调强放化疗技术结合的研究。 目的:探讨Docetaxel、Cisplatin(DDP)与5-Fluorouracil(5-Fu)诱导化疗结合同期调强放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的有效剂量及近期反应率。 材料与方法:Ⅲ、Ⅳa和Ⅳb期局部区域晚期(2002 UICC分期)鼻咽癌初治患者入组,Docetaxel与DDP第1日静脉点滴给药,5-Fu持续120h静脉灌注,Docetaxel、DDP剂量分别为60 mg·m—2,5-Fu初始剂量450 mg·m—2·day-1,按50mg·m—2·day-1剂量递增,根据剂量递增法则确定其最大耐受剂量(MTD),观察终点为出现剂量限制性毒性(DLT)。每位患者予3程诱导化疗,每程化疗间隔3周,化疗结束后3周予调强适形放疗(IMRT)加同期单药DDP80 mg·m—2每3周方案化疗。 结果:从2007年12月至2008年8月,12例患者完成了5-Fu450~550mg·m—2·day-13个剂量水平共34个疗程诱导化疗。在550 mg·m—2·day-1剂量水平,1例病人出现Ⅲ度粘膜反应及Ⅳ度腹泻DLT,按既定方案再以此剂量依次治疗3例病人,未再发生DLT,则剂量递增试验终止,该剂量水平即为MTD。除经历DLT患者停止诱导化疗外,余11例患者均予3程诱导化疗,3程诱导化疗后总反应率(OR)100%,完全缓解率(CR)高达64%。全组患者放疗后3月评价鼻咽和颈部肿物均完全消退,并对入组患者进行了初步随访,中位随访时间为9个月(5~12个月),全组皆无瘤生存。 结论:TPF方案在Docetaxel60 mg·m—2、DDP60 mg·m—2剂量前提下治疗流行区局部区域晚期鼻咽癌,5-Fu MTD为550 mg·m—2·day-1,DLT为粘膜、腹泻反应,并且该方案具有较高近期反应率。
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