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目的探讨人脑源性神经营养因子(human brain-derived neurotrophicfactor,hBDNF)基因修饰大鼠骨髓间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells,rMSCs)移植入大鼠体内后在脊髓损伤区的存活情况、hBDNF蛋白的表达情况及其对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。方法240只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为hBDNF-rMSCs组,空载体-rMSCs组,损伤组,假手术组,每组60只。采用Allen法建立大鼠T9-11脊髓损伤模型。造模后7d,于L4-5间隙蛛网膜下腔向hBDNF-rMSCs组、空载体-rMSCs组和损伤组分别注射等体积的hBDNF基因修饰rMSCs悬液、空载体基因修饰rMSCs悬液和磷酸盐缓冲液(PBS)。移植后1,2,3,7,14d分别取损伤脊髓组织,用荧光显微镜观察带有增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescentprotein,EGFP)基因的rMSCs在体内的存活分布情况,用Western Blot法检测hBDNF蛋白的表达水平,以原位末端标记法(TUNEL)结合HE染色观察神经细胞的凋亡情况。结果(1)荧光显微镜观察结果:hBDNF-rMSCs组和空载体-rMSCs组大鼠脊髓损伤节段均检测到带有EGFP基因的rMSCs细胞表达的绿色荧光信号,其余各组各时间点均未检测到绿色荧光信号。(2)Western Blot结果:hBDNF-rMSCs组检测到hBDNF蛋白表达,其表达水平随时间而变化,移植后2d开始表达,7d表达量最高,此后逐渐下降;其余各组各时间点均未见hBDNF蛋白的表达。(3)HE染色结果: hBDNF-rMSCs组损伤区内组织结构较损伤组和空载体-rMSCs组完整,存活神经元数量多于损伤组和空载体-rMSCs组,灰白质结构破坏程度及空腔形成亦轻于损伤组和空载体-rMSCs组。(4)Tunel法检测结果移植后2,3,7,14d,hBDNF-rMSCs组TUNEL阳性细胞数量最少,空载体-rMSCs组次之,损伤组较多,差异有统计学意义(P<0.05)结论脊髓损伤后hBDNF基因修饰rMSCs经蛛网膜下腔移植能聚集生长在脊髓损伤区域,并表达hBDNF蛋白;hBDNF基因修饰rMSCs能够抑制神经细胞的凋亡。