CCCG-ALL-2015方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的严重不良反应分析

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目的:2015年1月至2018年12月我院采用CCCG-ALL-2015方案诊治629例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)。本研究目的是评价CCCG-ALL-2015方案治疗儿童ALL的安全性,分析发生严重不良反应(SAE)的化疗阶段、类型及相关危险因素。方法:研究对象为2015年1月至2018年12月于我院确诊并接受CCCG-ALL-2015方案化疗的629例ALL患儿(<18周岁),根据方案危险度定义选取不同强度治疗方案。方案所定义的SAE包括:(1)脓毒性休克:在脓毒症基础上出现持续性低血压,在充分容量复苏后仍需血管活性药来维持血压;(2)重症肺炎:肺炎伴有其他脏器损害如呼吸衰竭、肠麻痹或消化道出血、休克、惊厥或意识改变、肾功能不全者;(3)与治疗相关严重出血:颅内出血、肺出血、其它出血需要紧急输血者;(4)严重过敏反应:药物过敏引起的过敏性休克、有明显梗阻表现的急性喉炎和过敏性哮喘;(5)严重腹腔脏器感染:腹腔脏器感染合并肠穿孔、腹膜炎或休克者;(6)其他需要转入ICU治疗的不良反应。总结分析化疗过程中发生SAE的类型和所处的化疗阶段,并将所研究对象分为SAE组和无SAE组,探讨发生SAE的危险因素。单因素分析采用χ~2检验或Fisher精确概率法,多因素分析采用二元Logistic回归分析。结果:1)629例ALL患儿总共完成2120例次化疗。其中发生SAE的患儿45人及54例次,总体发生率为2.6%。SAE发生率在诱导缓解治疗阶段最高,为4.8%(n=30),其次是间期+再诱导治疗阶段,为2.8%(n=14)。2)脓毒性休克、重症肺炎和严重出血是最常见的SAE,占所有SAE的90.7%,其中脓毒性休克占35.2%(n=19),重症肺炎占31.5%(n=17),严重出血占24.1%(n=13)。3)年龄<1岁或≥10岁和初诊WBC≥50×10~9/L分别是发生SAE的独立危险因素(P<0.05)。4)23例患儿因SAE死亡,治疗相关死亡率(TRM)为3.7%。其中感染相关死亡率(IRM)为2.7%,占总体TRM的74.0%(n=17),出血因素占21.7%(n=5)。结论:应用CCCG-ALL-2015方案治疗儿童ALL的总体安全性较好,SAE发生率为2.6%,TRM为3.7%,和国际报道相似。SAE主要发生在诱导缓解治疗阶段。年龄和初诊WBC是发生SAE的独立危险因素。
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