Ficolin-2在HIV感染中的作用及分子机制以及HIV共感染的流行病学调查

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第一部分:Ficolin-2蛋白在HIV感染中的作用及分子机制背景和目的:纤维胶凝蛋白(ficolin-2)是凝集素补体途径的激活剂,存在于人体血浆中。已有一些研究报道表明,在人类一些重要传染病发病患者中ficolin-2蛋白的功能紊乱或异常表达。但是ficolin-2蛋白在HIV感染中的作用还知之甚少。为此,本研究旨在探讨ficolin-2蛋白在HIV-1感染过程中的作用。方法:采用夹心ELISA法定量检测103例HIV-1患者和57例健康人血清中ficolin-2蛋白的表达水平。将HIV-1 JRFL质粒或HIV-1 pNL4-3 Luc R-E-质粒转染到HEK293T细胞中,采用qRT-PCR和western blot技术检测转染后细胞中ficolin-2的表达。利用GST pull-down和流式细胞术检测ficolin-2蛋白结合HIV-1 gp120的能力。最后用荧光素酶检测ficolin-2蛋白对HIV-1、HIV-pp感染,以及补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity, CDC)的影响。结果:103例HIV-1患者血清中ficolin-2蛋白的浓度明显高于其在57例健康人的水平。体外实验分析表明HIV-1感染能够增强ficolin-2蛋白的表达。重组的ficolin-2蛋白能够结合HIV-1包膜糖蛋白gp120,并诱导CDC活化。此外,ficolin-2蛋白能够阻断HIV-1进入靶细胞(TZM-b1细胞和MT-2细胞),且呈明显的ficolin-2蛋白剂量依赖性。结论:首次报道HIV患者血清中ficolin-2蛋白浓度明显升高,ficolin-2蛋白能够结合HIV-1包膜糖蛋白gp-120,从而中和并抑制HIV-1感染。第二部分:HIV与HBV/HCV共感染的流行病学研究背景和目的:人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus. HIV)和乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV))是三种可导致死亡的感染性疾病的病原体。他们有着相同的传播途径,都可以通过性接触、血液及母婴传播。HIV感染者易共感染HBV和/或HCV。本研究旨在探讨HIV合并HBV/HCV感染的流行病学特征。方法:收集2011年1月至2015年12月在湖北地区武汉大学中南医院感染科住院的1618例HIV感染者,将所有的研究对象分成HIV组(仅有HIV感染)、HIV/HBV组(HIV合并HBV感染)、HIV/HCV组(HIV合并HCV感染)以及HIV/HBV/HCV组(HIV合并HBV和HCV感染),对各组患者的流行病学资料进行回顾性研究。结果:1618例HIV感染者,合并HBV/HCV感染率18.05%。其中,HBV共感染率8.96%,HCV共感染率7.42%,HBV+HCV共感染率1.67%;HIV感染者以21-60岁的男性为主,男女患者的比例达到了2.5:1,但HIV/HCV合并感染者以女性为主,HIV/HBV合并感染者以男性为主;HIV感染者逐年增加,但HIV合并HBV或HCV感染者逐年下降;HIV及其共HBV或HCV感染者中,已婚为主,农民占比最高;HIV和HIV/HBV以性传播为主,HIV/HCV合并感染以血液传播为主;HIV感染者中,91.16%患者存在免疫缺陷。68.97%患者存在重度免疫缺陷(CD4+T≤200个/μl)。而合并HBV感染时,重度免疫缺陷比例最高,占75.86%。结论:1618例HIV感染者中以21-60岁的男性为主,多为已婚人士、农民,主要通过性接触感染HIV-1,易出现严重免疫缺陷。18.05%的HIV感染者合并肝炎病毒感染,其中HIV合并HBV感染(8.96%)多于合并HCV感染(7.42%)。仅HIV感染者及HIV/HBV合并感染者多因性途径感染HIV,而HIV合并HCV感染者多因血途径感染HIV。HIV合并HBV感染者重度免疫缺陷(CD4+T<200个/μl)占比最高。第三部分:HIV与TB共感染的流行病学研究背景和目的:获得性免疫缺陷综合征,又称艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)和结核病(tuberculosis, TB)是两种慢性传染性疾病,严重威胁着人类的健康。从感染HIV的急性期到AIDS期,其最常见的并发症之一就是结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)感染,且可能导致患者死亡。本研究旨在探讨HIV合并TB的流行病学特征。方法:收集2011年1月至2015年12月在武汉大学中南医院感染科住院的1618例HIV感染者,然后将所有的患者分成HIV组(仅有HIV感染)、HIV/TB组(HIV合并TB),对各组患者的流行病学资料进行回顾性研究。结果:HIV合并TB的患者达到了20.27% (WHO报道的为1/3),高于HIV与HBV或HCV的共患率(18.05%);HIV合并TB的患者中有77.74%存在重度免疫缺陷现象(CD4+T≤200个/μl),该比例明显高于仅HIV感染;HIV合并TB占比最大的年龄段为21-30岁,比HIV感染占比最大的年龄段41-50岁更倾向年轻化;HIV合并TB仍然男性比例大于女性,以性传播为主,农民为主。结论:近年来,HIV合并TB患者住院人数逐年升高。HIV感染的患者中,合并TB的患者达到了20.27%。21-30岁的年轻人合并TB发病率较高。此外,HIV合并TB患者中有77.74%存在重度免疫缺陷现象(CD4+T≤200个/μl)。
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