【摘 要】
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α-羰基酰胺化合物,是一类具有双羰基的酰胺化合物,因其分子结构中具有特殊的双羰基结构,在生物体内具有很重要的生物活性,被广泛应用于各种生物酶的抑制剂和生物组织蛋白。
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α-羰基酰胺化合物,是一类具有双羰基的酰胺化合物,因其分子结构中具有特殊的双羰基结构,在生物体内具有很重要的生物活性,被广泛应用于各种生物酶的抑制剂和生物组织蛋白。此外,最重要的是,α-羰基酰胺化合物是合成一系列结构复杂药物的前体化合物。由于其广泛的应用性,如何合成α-幾基酰胺受到了科学工作者的广泛关注。目前已有的合成方法中主要存在使用过渡金属催化剂、大量的有机溶剂、且底物范围具有一定的局限性、反应条件比较苛刻和转化率较低等缺点。因此,开发一种相对绿色环保的合成方法是非常必要的。ω-转氨酶在手性胺转化方面,是一种绿色无污染的高效催化剂,因此在手性胺合成方面应用非常广泛,但是ω-转氨酶在催化过程中都会存在反应平衡问题,大多数的方法是把副产物转化为其他物质来促进反应向正向移动,但副产物一般转化为不可利用的物质,从而造成原料的浪费。因此找到一种新型的方法应用绿色环保的ω-转氨酶是急需要解决的问题。本文提出一种相对绿色环保的、利用价格相对便宜的、容易制得的芳香酮和盐酸铵盐为原料,使用非金属催化剂nBu4NI合成芳香族α-羰基酰胺。本方法是以同一种方法合成α-羧基伯酰胺、α-羰基仲酰胺和α-羰基叔酰胺三种α-羧基酰胺。相比于其他方法,该方法操作简单、反应条件比较温和、产率较高,并且只需要少量的溶剂。此方法为我们提供了一种新的合成α-羰基酰胺的方法,同时此方法有很好的实用性,具有进一步的进行工业生产的潜力。本论文同时也提出把α-羰基酰胺应用到ω-转氨酶和羰基还原酶的级联反应体系中。使用ω-转氨酶和羰基还原酶,不使用价格昂贵的辅酶NAD(P)H,利用外消旋的苯乙胺为氨基供体,转氨酶利用其中一种构型的氨基供体的同时对外消旋氨基供体进行拆分,得到高光学纯度的手性胺(源自氨基供体,手性化合物1)、目标化合物手性2-氨基酰胺(手性化合物3)。羰基还原酶将副产物酮转化为高附加值的手性醇化合物,去除反应平衡的同时利用副产物制备高光学纯度的手性醇(手性化合物2),大大增加了产物的附加值,实现一个体系同时三种高光学纯度的手性化合物。
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