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一背景骨关节炎（osteoarthritis,OA）是由机械应力、生物化学和遗传等多因素相互作用下而导致以关节软骨进行性改变为主的关节疾病;好发于中老年人群,累及身体各个关节,髋膝负重关节较为常见。OA主要的临床症状为致病关节疼痛和活动受影响,病理特征表现为软骨退变、滑膜炎、软骨下骨硬化和骨赘形成。OA诊断主要依靠临床症状、体征及影像学资料,临床治疗上早期OA主要采用物理和药物治疗,中晚期OA主要采取关节镜清理和关节置换术等手术治疗。目前人类并没有真正弄明白OA的发病机制,其中一种较强有力的学说表明OA是由各种启动因素造成软骨细胞数目减少和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）降解。基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases,MMPs）是降解关节软骨结构纤维蛋白成分的主要蛋白酶家族,其中基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）是导致ECM降解的重要酶之一。有研究表明血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在OA软骨中表达,VEGF水平升高与OA的进展相关,并且VEGF能够增加MMPs的表达,因此抑制VEGF表达可减缓OA的发展。沙利度胺最开始是作为镇静剂,之后发现其可用于治疗孕妇的孕吐,因为有致畸作用而禁止使用。有广泛研究报道沙利度胺具有抑制血管生成并可减少VEGF表达的特性,现主要在抗肿瘤和抗血管形成等疾病领域应用。二目的VEGF在关节软骨中表达,随着OA的进展其水平也随之增加。沙利度胺是一种已被报道抑制血管生成并通过下调VEGF表达来减少其产生的药物。我们在这项研究中的目标是探索腹腔注射沙利度胺是否可以延缓C57BL/6小鼠早期OA的发展。三材料与方法将48只十周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为实验组（Dmm + Th）,对照组（Dmm）和假手术组（Sham）组,每组16只。在Dmm + Th和Dmm组中进行手术诱导OA模型,Dmm + Th组中的小鼠随后用沙利度胺（200mg/kg/天）腹腔内注射进行给药。手术2周和4周后取材,通过用苏木精-伊红染色和番红O快速绿染色对软骨的病理改变进行定性评估,并通过骨关节炎研究学会国际评分对软骨的病理改变进行定量评估。用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）法检测关节软骨的 MMP-13 和VEGF的mRNA的表达。分别通过免疫荧光（immunofluorescence,IF）和免疫组化（immunohistochemistry,IHC）分别定性检测MMP-13和VEGF蛋白的表达。通过酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）的方法进行测定血清VEGF的浓度。四结果1.病理学结果显示:与Sham组相比,Dmm组手术后2周时关节软骨浅表纤维化以及少量蛋白多糖丢失,4周时呈现大量丢失蛋白多糖,甚至有垂直裂隙和侵蚀钙化层。与Dmm组相比,Dmm+Th组手术后2周时关节软骨表面稍微完整,手术后4周蛋白多糖和软骨纤维化相对减少,表面磨损相对减少。Drmm组和Dmm + Th组的病理评分显著高于Sham组（P<0.05）。然而,与Dmm组相比,Dmm + Th组的病理学改变显著改善（P<0.05）。2.RT-qPCR结果显示:与Sham组比较,Dmm组小鼠关节软骨内的VEGF和MMP-13的mRNA表达随着早期OA的发展而增加;但Dmm+Th组较Dmm组关节软骨内的VEGF和MMP-13的mRNA表达均有不同幅度的下降,且两者比较有统计学上的意义（P<0.05）。3.IHC结果显示:与Sham组比较,Dmm组小鼠关节软骨内的VEGF阳性细胞数量并随着早期OA的软骨退变程度的加重呈现增多的趋势;Dmm+Th组较Dmm组关节软骨内的VEGF表达均有不同幅度的下降,且两者比较有统计学上的意义（P<0.05）。4.IF结果显示:与Sham组比较,Dmm组和Dmm+Th组小鼠关节软骨内的MMP-13免疫阳性细胞数量随着早期OA的加重呈现变多的趋势;Dmm+Th组较Dmm组关节软骨内的MMP-13免疫细胞表达均有不同程度的下降,且两者比较有统计学上的意义（P<0.05）。5.ELISA结果显示:与Sham组比较,Dmm组和Dmm + Th组血清VEGF浓度随着早期OA发展有不同程度的升高,差别有统计学上的意义（P<0.05）。与Dmm组相比,Dmm + Th组血清VEGF浓度显著降低,差别有统计学上的意义（P<0.05）。五结论1.DMM手术诱导的小鼠OA模型显现出早期OA变化并渐进性发展。2.在小鼠早期OA中VEGF和MMP-13的mRNA和蛋白表达水平是呈现增加趋势的。3.沙利度胺可以抑制VEGF和MMP-13表达来延缓小鼠早期OA的发展,可能作为治疗OA的新药物。