蛋白激酶C-βΙ和-δ在脂肪细胞分化中的作用

来源 :中国科学院研究生院(上海生命科学研究院) | 被引量 : 2次 | 上传用户:ayong790401
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蛋白激酶C (PKC)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,在多种细胞生理功能中起着广泛而重要的作用。然而PKC在脂肪细胞分化中的调节作用仍然不是很清楚。在本工作中,我们研究了几种PKC亚型在3T3-L1前脂肪细胞分化中的作用。3T3-L1前脂肪细胞可经地塞米松,3-异丁基-1-甲基黄嘌呤和胰岛素诱导分化成为成熟的脂肪细胞。我们发现PKC的非特异性抑制剂R?318220能够抑制3T3-L1的脂肪细胞分化。并且, PKC-α, ?βΙ,和-μ亚型的选择性抑制剂G?6976也抑制3T3-L1的脂肪细胞分化。若用PPARγ的激活剂troglitazone预处理细胞,脂肪细胞的分化不再被G?6976所抑制。在脂肪细胞分化的前两天,PKC-βΙ发生膜转位,而未发现有PKC-α和-μ的膜转位。过量表达PKC-βΙ显性功能失活突变体也抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,但该抑制可以被troglitazone所逆转,提示PKC-βΙ是脂肪细胞分化的早期调控所需要的信号分子。Rottlerin是PKC-δ的专一性抑制剂,能够逆转由TPA,TGFβΙ,和EGF引起的脂肪细胞分化的抑制。这些结果表明PKC-βΙ在诱导脂肪细胞的分化中起着重要作用,而PKC-δ在脂肪细胞分化过程中起着抑制作用。
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