子宫颈癌中Ezrin蛋白过表达和DNA倍体检测的临床病理学意义

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目的:探讨Ezrin蛋白表达和DNA倍体分析在子宫颈癌中的临床病理学意义。材料与方法:15例正常宫颈上皮、51例宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN)、6例子宫颈腺上皮内瘤变(Cervical Glandular Intraepithelial Neoplasia, CGIN)、53例宫颈鳞状上皮癌(Squamous cell carcinoma,SCC)和5例宫颈腺癌(Adenocarcinoma)共130例子宫颈病变标本选自同济大学附属第一妇婴医院、吉林铁路医院和延边妇婴医院病理科2000-2009年的存档蜡块,其中宫颈鳞癌的FIGO(Federation Internationale de Gynecologie et d’Obstetrique)分期情况为:Ⅰ期11例,Ⅱ期14例,Ⅲ期19例,Ⅳ期9例;宫颈腺癌的FIGO分期为:Ⅰ期1例,Ⅱ期2例,Ⅲ期2例。宫颈鳞癌中有淋巴结转移的28例,无淋巴结转移的25例。早期宫颈鳞癌(Ⅰ-Ⅱa期)共24例,晚期宫颈鳞癌共29例。应用免疫组化实验方法检测Ezrin蛋白在正常宫颈上皮、CIN、CGIN、宫颈鳞癌和宫颈腺癌中的表达变化,并应用流式细胞仪检测宫颈病变组织DNA倍体情况。结果:Ezrin蛋白在正常宫颈鳞状上皮和腺体中表达阴性,少部分的阳性病例主要表现为Ezrin蛋白定位于正常宫颈腺体腺腔面内侧的细胞膜或胞浆,在正常宫颈上皮中的阳性染色主要位于上皮的基底层,而在宫颈癌和异型细胞中表现为细胞核或细胞浆弥漫性阳性染色。Ezrin蛋白在正常宫颈上皮中的阳性表达率为13.3%(2/15),主要表现为弱阳性,但在CIN、CGIN、宫颈鳞癌和腺癌中的阳性表达率明显升高,阳性率分别达86.3%(44/51)、100%(6/6)、88.7%(47/53)和100%(5/5)。在角化型和非角化型宫颈鳞癌中Ezrin蛋白强阳性表达率分别为65.2%(15/23)和80.0%(24/30)(P>0.05);在Ⅰ-ⅡA期(早期)和ⅡB-Ⅳ期(晚期)的宫颈鳞癌中Ezrin强阳性表达率分别为70.8%(17/24)和75.9%(22/29)(P>0.05);在有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈鳞癌中Ezrin强阳性表达率分别为96.4%(27/28)和48.0%(12/25)(P<0.05)。另外,DNA倍体检测结果表明,15例慢性宫颈炎标本和21例CIN-Ⅰ和CIN-Ⅱ病变标本均表现为DNA二倍体,而在CIN-Ⅲ、CGIN、浸润性鳞状细胞癌和浸润性腺癌中可检测到DNA异倍体,其检出率分别为18.8%(3/16)、16.7%(1/6)、49.1%(26/53)和80.0%(4/5),与正常宫颈上皮及CIN-Ⅰ和CIN-Ⅱ病变组比较差异显著(P<0.01)。结论:①Ezrin蛋白在宫颈病变组织中的表达定位在一定程度上可以预示正常宫颈上皮向宫颈上皮内瘤变和/或恶变转化的趋势。②Ezrin蛋白检测可作为宫颈癌及其癌前病变的早期诊断指标。③Ezrin蛋白过表达对于判定宫颈癌有无淋巴结转移具有重要的检测价值,结合DNA倍体分析可作为预后判定的一个重要检测指标。
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