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目的:通过描述三氯乙烯药疹样皮炎（DMLT）患者病情发展特征和病程中细胞因子随发病日数的变化规律,探索两者之间的关系,揭示细胞因子在DMLT病情发展中的作用,为探索该病发病机制以及指导临床用药提供线索与参考。方法:选择2013-2019年发病初期即到广东省职业病防治院治疗,按《职业性三氯乙烯药疹样皮炎诊断标准》（GBZ185-2006）诊断为“职业性三氯乙烯药疹样皮炎”的患者。采用《职业卫生调查表》回顾性收集患者基本信息、三氯乙烯（TCE）接触史、医疗史等资料,通过病案资料收集病情发展特征血常规、血生化等信息。在DMLT患者入院第1-5周和出院时进行了6次的血液采集,用酶联免疫吸附（ELISA）测定细胞因子白介素（IL）-5、IL-6、IL-10、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平,选取同一时间内检测的病情发展特征指标,并分析其与细胞因子的相关性。结果:1、病例的基本情况本研究共纳入27例DMLT患者,其中男性19名,女性8名,年龄在16～40岁之间,中位数M(P25～P75)为22（18～32）岁;发病潜伏期2～66天,中位数M(P25～P75)为30（23～34）天;病例主要来自于湖南等10个省份,患者来源省份呈零散分布,无明显的地域联系。病例主要来自于电子厂（44.4%）,病人多为擦洗工（59.2%）。DMLT可引起多种类型的皮炎,在本研究所有患者中,剥脱性皮炎占20例（74.1%）,多形红斑占6例（22.2%）,大疱性表皮坏死松解症占1例（3.7%）;入院时所有患者均存在皮疹、肝损害,患者尿液中均可检测出三氯乙酸（TCA）,其最高浓度可达216 mg/L;少数患者有肺部感染、银屑病等并发症发生;比较入院时剥脱性皮炎和非剥脱性皮炎患者的一般情况,结果表明,剥脱性皮炎患者的肝脏肿大率（75%）高于非剥脱性皮炎（14.3%）,剥脱性皮炎患者的脾脏增大率（65%）高于非剥脱性皮炎（14.3%）,比较差异均有统计学意义（P<0.05）。2、病情发展特征的检测结果2.1血常规指标对不同皮炎患者的血常规指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期,白细胞（WBC）升高明显且幅度大,最高计数可达28（10^9/L）,部分患者的红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）下降明显,血小板计数（PLT）在整个病程波动性大;多形红斑患者发病初期,WBC升高,最高计数可达25（10^9/L）;大疱性表皮坏死松解症患者的WBC在中后期升高,最高计数可达15（10^9/L）,其PLT波动性较大。2.2肝功能指标对不同皮炎患者的肝功能指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、间接胆红素（IBil）、总胆汁酸（TBA）、谷氨酰转肽酶（GGT）迅速升高。值得注意的是,个别患者的ALT、AST在恢复期容易再次升高。剥脱性皮炎患者发病初期的总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）下降明显;多形红斑患者发病初期的ALT、AST、GGT上升明显,相对剥脱性皮炎患者,多形红斑患者的TBil、DBil、IBil、TBA上升幅度较小,发病初期的TP呈下降趋势;大疱性表皮坏死松解症患者发病中期ALT逐渐升高,其上升幅度远小于剥脱性皮炎和多形红斑患者。2.3肾功能指标对不同皮炎患者的肾功能指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期葡萄糖（GLU）升高,最高浓度可达20（mmol/L）,少数患者恢复期GLU再次升高。剥脱性皮炎患者发病后期尿酸（UA）明显升高;多形红斑患者发病初期GLU升高,最高浓度可达15（mmol/L）,发病后期UA逐渐上升;大疱性表皮坏死松解症患者发病初期GLU和肌酐（CREA）均升高,GLU最高浓度可达10（mmol/L）。2.4血脂指标对不同皮炎患者的血脂指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期甘油三脂（TG）升高,最高浓度可达7（mmol/L）,此外剥脱性皮炎患者总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、载脂蛋白A1（ApoA1）呈现先下降后升高至正常水平的趋势。体内载脂蛋白B（ApoB）水平高于正常值且呈锯齿状波动;多形红斑和大疱性表皮坏死松解症患者发病初期TG显著升高,最高浓度达4（mmol/L）,CHOL、HDLC、Apo A1呈现先下降后升高至正常水平。2.5心肌酶指标对不同皮炎患者的心肌酶指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）上升幅度大且持续时间长,胆碱酯酶（CHE）则呈先下降后升高趋势;多形红斑患者发病初期LDH、HBDH上升幅度小且持续时间短;大疱性表皮坏死松解症患者发病中后期LDH、HBDH显著升高。2.6免疫功能指标对不同皮炎患者的免疫功能指标进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病初期免疫球蛋白A（lgA）、免疫球蛋白M（lgM）小幅度升高,C-反应蛋白（CRP）高于正常水平,呈锯齿状波动且持续时间长,体内补体3（C3）、补体4（C4）水平呈下降趋势;多形红斑与大疱性表皮坏死松解症患者的发病初期lgA、lgM均呈小幅度升高,CRP高于正常水平且呈现锯齿状波动,但其持续时间短。3、细胞因子的检测结果对不同皮炎患者的细胞因子进行检测,结果显示:剥脱性皮炎患者发病早期的细胞因子以TNF-α、IL-5、IL-6、IL-10上升为主,其上升幅度大且持续时间长;多形红斑患者发病早期的细胞因子以IFN-γ、IL-6、IL-10上升为主,其上升幅度小于剥脱性皮炎且持续时间短;大疱性表皮坏死松解症患者发病早期的细胞因子以TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10升高为主,上升幅度大且迅速,但其持续时间较短。比较不同类型皮炎患者的细胞因子水平,结果显示:不同类型皮炎患者的细胞因子上升趋势和时间不同,但与各自的病情发展相一致。不同类型皮炎患者的细胞因子TNF-α、IL-10均高于恢复期水平,且TNF-α与IL-10的体内变化趋势相似。剥脱性皮炎和大疱性表皮坏死松解症患者的细胞因子检出人数高于多形红斑患者。患者不同时间点的细胞因子IFN-γ、IL-10、TNF-α、IL-6之间存在相关联系且相关性强。4、病情发展特征与细胞因子的关系4.1血常规指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的血常规指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,TNF-α、INF-γ、IL-10、IL-6与HGB、HCT均存在负相关（rS=-0.381～-0.560）;第2周,TNF-α与RBC、HGB、HCT存在负相关（rS=-0.452～-0.548）,IL-10与RBC存在负相关（rS=-0.446）;第3周,TNF-α、IL-10与HGB、HCT均存在负相关（rS=-0.429～-0.514）;第4周,TNF-α与WBC、HCT均存在负相关（rS=-0.459～-0.515）,IL-10与RBC、HGB、HCT均存在负相关（rS=-0.417～-0.628）;第5周,TNF-α与HCT存在负相关（rS=-0.439）,IL-10与WBC、RBC、HGB、HCT存在负相关（rS=-0.404～-0.567）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。4.2肝功能指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的肝功能指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,IL-10与TBil、DBil、IBil存在正相关（rS=0.405～0.454）;第2周,TNF-α与TP、ALB均存在负相关（rS=-0.414～-0.487）,TNF-α与TBil、DBil存在正相关（rS=0.374～0.387）;第3周,TNF-α与AST、TBil、DBil、IBil、GGT存在正相关（rS=0.399～0.526）,IL-10与TBil、DBil、GGT存在正相关（rS=0.381～0.486）;第4周,TNF-α与ALT、AST、TBil、DBil、IBil存在正相关（rS=0.393～0.561）,IL-10与ALT、TBA存在正相关（rS=0.399～0.423）;第5周,TNF-α与AST、TBil、DBil、GGT存在正相关（rS=0.404～0.496）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。4.3肾功能指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的肾功能指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,TNF-α与BUN存在负相关（rS=-0.382）,IL-10与CREA存在负相关（rS=-0.405）;第2周,TNF-α、IL-10、IL-5与CREA存在负相关（rS=-0.409～-0.424）;第3周,TNF-α、IL-6与CREA存在负相关（rS=-0.445～-0.499）;第4周,IL-10、IL-6与GLU存在正相关（rS=0.422～0.446）;第5周,IL-10、IL-6与CREA存在负相关（rS=-0.453～-0.507）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。4.4血脂指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的血脂指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,TNF-α与ApoA1存在负相关（rS=-0.405）,IL-10与HDLC存在负相关（rS=-0.452）;第2周,TNF-α、IL-5与HDLC、ApoA1均存在负相关（rS=-0.407～-0.512）;第3周,TNF-α与TG存在正相关（rS=0.445）,TNF-α与HDLC、ApoA1存在负相关（rS=-0.508～-0.592）,IL-10与HDLC存在负相关（rS=-0.409）;第4周,TNF-α与HDLC、ApoA1存在负相关（rS=-0.593～-0.666）,IL-10、IL-6与TG存在正相关（rS=0.431～0.432）;第5周,TNF-α、IL-6与HDLC、ApoA1均存在负相关（rS=-0.439～-0.467）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。4.5心肌酶指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的心肌酶指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,TNF-α与LDH、HBDH存在正相关（rS=0.596～0.626）,TNF-α、IL-10与CHE存在负相关（rS=-0.429～-0.558）;第2周,TNF-α、IL-6与CHE存在负相关（rS=-0.451～-0.595）;第3周,TNF-α、IL-10与CHE存在负相关（rS=-0.520～-0.541）;第4周,INF-γ与LDH、HBDH存在正相关（rS=0.453）;第5周,TNF-α、IL-10、IL-6与CHE存在负相关（rS=-0.466～-0.554）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。4.6免疫功能指标与细胞因子的Spearman相关性通过分析患者不同时间点的免疫功能指标与细胞因子的相关性,评价细胞因子与病情发展的关系。分析结果显示:第1周,INF-γ、IL-10与C4存在负相关（rS=-0.394～-0.415）;第2周,IL-10与lgG存在正相关（rS=0.458）;第3周,TNF-α与C3、C4、CRP存在负相关（rS=-0.426～-0.549）,IL-10与C4、CRP存在负相关（rS=-0.405～-0.414）;第4周,TNF-α、IL-6与CRP存在正相关（rS=0.419～0.631）;第5周,IL-10与lgG存在正相关（rS=0.474）。以上相关均具有统计学差异（P<0.05）。结论:1、DMLT患者常伴随有肝脏、肾脏、心脏等脏器的损伤。2、DMLT可引起患者血常规、血脂、免疫功能异常。3、DMLT患者的发病与细胞免疫和体液免疫密切相关。4、DMLT患者的病程进展,伴随有体内细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-5的显著上升。5、细胞因子TNF-α、IL-10与患者病情严重程度存在一定程度相关性.