随着科技的发展,乳腺癌术式也发生着极大的改变,自1990年至今,乳腺癌的病死率已明显降低,但乳腺癌仍为全球女性最易罹患疾病之一,此外中国地域的乳腺癌发病率正逐步上升,在这种情况下对患者进行全面评估以进一步确定术式及后期治疗方案是必不可少的步骤,本文旨在研究对患者分期分级可能相关的细胞因子以选择更为优渥的治疗方案。Sox2、Sox4均属于Sox基因家族,是SRY相关基因。Sox基因家族在个体的生长发育过程中几乎参与了所有生理性发育(其中包括性别决定及软骨发育等)。近年来有研究者发现,Sox基因的异常表达可能与乳腺癌的发生、发展均有一定关系,其中Sox2基因已被证实异常表达于早期乳腺癌组织中,由于它可参与诱导产生干细胞样癌细胞,故可能是参与乳腺癌早期事件的因子之一;Sox4基因隶属于Sox基因家族中的C亚族,其编码的蛋白质主要通过HMG盒与DNA相结合后在胚胎发育、分化中发挥着重要作用。此外,SOX4在多种癌症中均检测到差异表,随着癌症类型的改变,Sox4基因的功能亦发生改变。同时,SOX4基因致癌的分子机制尚未研究清楚,目前,有研究发现Sox4可通过介导肿瘤血管生成,介导乳腺癌上皮间质转化的发生。PSCA是表达于前列腺上皮细胞表面的一种含123个氨基酸的蛋白质。最初仅认为PSCA表达水平可能与前列腺癌发生、进展密切相关,亦是前列腺癌诊断和判断预后的重要生物学指标之一。近年来有研究发现PSCA不仅表达于前列腺,其他一些上皮性恶性肿瘤亦有其表达,例如膀胱癌或胰腺癌。然而,PSCA表达在乳腺癌组织虽有表达,但其与乳腺癌患者临床因素相关性尚未可知。故推测上述细胞因子与乳腺癌表达及淋巴结转移中可能的作用,本文将通过一系列进一步验证上述三个基因及其表达蛋白的可能作用。目的:通过观察在乳腺癌患者肿瘤组织、前哨淋巴结组织、非前哨淋巴结组织及正常乳腺组织中的表达情况,分析三种蛋白与乳腺癌的临床病理因素之间的关系,研究其与淋巴结转移可能的关系,并进一步探讨各蛋白在乳腺癌病理性变化过程中可能的作用。方法:通过Real-Time PCR和Western-blot检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;运用免疫组织化学两步法检测乳腺癌组织、前哨淋巴结组织、非前哨淋巴结组织及正常乳腺组织中的表达情况,将三者癌组织的表达情况与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、前哨淋巴结转移、非前哨淋巴结转移及上皮钙黏蛋白的关系进行统计学分析;将三者转移的前哨淋巴结同无转移的前哨淋巴结表达情况进行统计学分析;将三者转移的非前哨淋巴结同无转移的非前哨淋巴结表达情况进行统计学分析;结果:1.经RT-PCR、Western-blot及免疫组化验证,Sox2、Sox4、PSCA在正常乳腺组织及乳腺癌组织均有表达,且乳腺癌组织表达水平均明显高于正常乳腺组织(p均<0.01);2.66例乳腺癌组织中Sox2、Sox4及PSCA蛋白的阳性表达率分别为69.7%、54.5%、48.5%,其中三者表达均与脉管癌栓侵犯、前哨淋巴结转移、非前哨淋巴结转移显著相关(p<0.05),Sox2及Sox4蛋白表达与E-cad表达显著相关(p<0.05)差异具有统计意义,而在年龄、组织学分级、肿瘤大小、ER、PR和神经侵犯上,三种蛋白在癌组织与正常乳腺组织中比较差异无统计学意义(p>0.05)3.SOX2与SOX4、PSCA蛋白均为正相关(r=0.401、0.453),Sox4与PSCA亦为正相关(r=0.590);4.阳性前哨及非前哨淋巴结中Sox2、Sox4、PSCA蛋白相对表达量明显高于阴性前哨及非前哨淋巴结(p<0.05)。结论:1.Sox2、Sox4、PSCA蛋白均高表达于乳腺癌组织及阳性淋巴结中;2.Sox2、Sox4、PSCA蛋白均和淋巴结转移显著相关;3.三者两两均为正相关,或在乳腺癌的发生发展中起协同作用;