厄贝沙坦对慢性高原病大鼠血液指标及多脏器损伤的改善作用

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目的:慢性高原病(CMS)主要病因为长期低压缺氧,低压缺氧通过引起肺动脉高压进而造成机体多脏器损伤。本研究以平原组为对照,用血管紧张素Ⅱ受体阻断药厄贝沙坦进行干预,旨在探讨厄贝沙坦对CMS大鼠血液指标异常及多脏器损伤的改善作用。方法:将120只大鼠随机分为六组(平原组,高原模型组,硝苯地平组,厄贝沙坦低、中、高剂量组),除平原组外其余5组进行30天造模及15天药物干预。45天后测定肺动脉压,血氧分压及血氧饱和度,ELISA法检测血清中NO、ET-1、CRP、IL-6的含量与肺组织匀浆中MDA、SOD、GSH-PX含量,观察多脏器组织(心、脑、肺、肝)病理切片的改变以及心脏二维超声结果。结果:血管紧张素Ⅱ受体阻断药厄贝沙坦可使高原模型大鼠肺动脉压显著下降,而血氧分压及血氧饱和度只有较小的恢复趋势,肺组织匀浆中MDA含量下降并使SOD与GSH-PX含量有所提高;以及使高原模型大鼠血清中NO含量升高以及ET-1、CRP、IL-6含量下降。各组中以厄贝沙坦高剂量效果最优。心脏二维超声检查提示厄贝沙坦于左心室舒张功能障碍治疗有效,心脏的病理切片也证实了此效果。另外,厄贝沙坦对于脑、肺、肝组织的损伤也有一定的改善疗效。结论:厄贝沙坦通过影响CMS大鼠机体的肺动脉压、氧化应激水平以及炎症反应从而对异常的血液指标及多脏器损伤发挥改善作用,为CMS的治疗提出了新的治疗方向。
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