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目的:(1)通过研究lnc RNAAC010761.9在胃腺癌组织中的表达情况了解其与患者临床病理参数的相关性;(2)通过下调lnc RNAAC010761.9的表达,观察其对胃腺癌细胞增殖和迁移的影响,初步探明其在胃腺癌发生发展中的作用,为进一步探讨其作为胃腺癌诊断及预后的生物学标志物和个体化靶向治疗靶点的可行性提供依据。方法:(1)挑选6对胃腺癌和癌旁组织,进行人类lnc RNA表达谱芯片检测,筛选出差异表达2倍以上的1nc RNA,依据芯片测定结果提供的lnc RNA相关基因和蛋白的信息,筛选出文献未曾报道过的目的lnc RNA—lnc RNAAC010761.9进行进一步的研究。(2)应用荧光实时定量逆转录-PCR技术(q RT-PCR)技术验证lnc RNAAC010761.9在145对临床胃腺癌组织样本及正常胃粘膜上皮细胞GES-1和MGC803、BGC823、SGC7901三株胃腺癌细胞中的表达量,并分析lnc RNAAC010761.9的表达与胃腺癌患者肿瘤血清标志物及临床病理参数之间的关系。(3)应用基因沉默技术即通过转染si RNA,敲减MGC803、BGC823、SGC7901胃腺癌细胞中的Lnc RNA AC010761.9基因表达后,用与哺乳动物无关的错义si RNA(Scramble si RNA)转染的胃腺癌细胞为阴性对照(NC),以未转染的胃腺癌细胞为空白对照,通过细胞划痕实验和MTT实验观察Lnc RNA AC010761.9表达下调后对胃腺癌细胞增殖和迁移的影响。结果:(1)lnc RNA表达谱芯片检测结果:6对胃腺癌组织中有3479个Lnc RNA和3169个m RNA表达差异具有统计学意义(p<0.05),其中1769个Lnc RNA和1382个m RNA在癌组织中上调表达,1710个Lnc RNA和1787个m RNA在癌组织中下调表达。生物芯片检测同时提供了GO分析和相关的Pathway信息。(2)145对样本中有99例胃腺癌组织中的lnc RNA AC010761.9呈上调表达(99/145),上调表达率达68.3%,差异表达倍数变化均值为35.14,明显高于配对的癌旁组织,P<0.05,差异具有统计学意义。且lnc RNA AC010761.9的上调表达与患者年龄、性别、肿瘤的位置、转移情况和TNM分期无关(p﹥0.05),但与肿瘤大小和分化程度相关,p<0.05。此外Lnc RNAAC010761.9上调表达还与血CEA、血CA199和胃癌组织免疫组化标志物ERCC1水平相关,p<0.05。lnc RNA AC010761.9在三株胃腺癌细胞株(MGC803、BGC823、SGC7901)中的表达水平均明显高于正常胃粘膜上皮细胞(GES-1),P<0.05,差异具有统计学意义。(3)初步细胞功能实验结果:细胞划痕实验结果显示:与阴性对照和空白对照胃癌细胞株相比,lnc RNA AC010761.9敲减的胃腺癌细胞的迁移明显减弱,差异具有统计学意义,P<0.05。MTT结果显示:与阴性对照和空白对照胃腺癌细胞株相比,lnc RNAAC010761.9敲减的胃腺癌细胞的增殖活力明显减低,差异具有统计学意义,P<0.05。结论:lnc RNAAC010761.9在胃腺癌组织中上调表达,且其上调表达与患者年龄、性别、肿瘤的位置、转移情况和TNM分期无关(p﹥0.05),但与肿瘤大小和分化程度相关,p<0.05,还与临床常用的消化系统肿瘤血清标志物CEA、CA199水平成正相关,可为胃腺癌早期诊断提供依据,与ERCC1负相关,提示其表达与铂类化疗药物敏感相关,可作为预测铂类化疗药物敏感性的参考依据。细胞功能实验结果表明lnc RNA AC010761.9的过表达能促进胃腺癌细胞的侵袭转移能力和增殖活力。本研究的初步结果表明lnc RNA AC010761.9可能与胃腺癌的发生发展有关,是胃腺癌新的潜在的生物标志物和胃腺癌治疗的新靶点。