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目的:研究曲尼司特（Tranilast,TNL）对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral o bstruction,UUO）大鼠肾组织血小板生长因子D（Platelet derived growth factor D,PDGF-D）、血小板生长因子受体β（Platelet derived growth factor receptorβ,PDG FR-β）表达及p38有丝分裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）信号通路的影响,探讨其可能的抗肾纤维化机制,为肾间质纤维化（RI F）的治疗提供新的实验性理论依据及思路。方法:（1）将72只体重约（120-150g,6周龄）的雄性Wistar大鼠,随机分为模型组（UUO组,24只）、曲尼司特治疗组（TNL组,24只）、假手术组（Sham组,24只）。UUO组和TNL组的大鼠行左侧输尿管结扎,制作肾间质纤维化模型,Sham组仅游离左侧输尿管,不做结扎,随即缝合。TNL组于手术前1天给予曲尼司特,剂量为150 mg·kg-1·d-1[1],以1.5%浓度溶于0.5%羧甲基纤维素溶液中制成混悬液灌胃,共14天。（2）术后第3、7、14天时,分别从3组中取8只大鼠处死。摘取左肾组织,中性甲醛液固定,常规脱水,石蜡包埋及切片,分别进行HE染色、M asson染色和PDGF-D蛋白、PDGFR-β蛋白、p-p38MAPK蛋白（p38MAPK蛋白的磷酸化产物）的免疫组化检测。利用SPSS23.0统计软件分析数据,以均数?标准差（±S）表示定量资料,采用单因素方差分析处理多组间均数比较,多组间均数两两比较采用LSD-t检验,差别有统计学意义（P<0.05）。结果:1、HE染色结果:UUO组术后第3天时,大鼠肾组织开始出现肾小管损伤,随着梗阻时间的延长,肾小管进行性扩张,炎性细胞浸润增多,部分小管萎缩、破坏增多,肾小管间质损伤评分（TIS）逐渐增高,差别有统计学意义（P<0.05）。S ham组肾组织无明显病理性改变,与Sham组对应的时间点相比较,UUO组TIS增高,差别有统计学意义（P<0.05）;与UUO组对应的时间点相比较,TNL组肾小管损伤减轻,TIS降低,差别有统计学意义（P<0.05）。2、Masson染色结果:UUO组术后第3天时,肾间质胶原纤维开始增多,随着梗阻时间的延长,肾间质胶原纤维沉积面积增大,出现弥漫增生的纤维组织,肾间质纤维化面积比（RIF指数）逐渐升高,差别有统计学意义（P<0.05）。Sham组肾间质胶原纤维绿染面积较小,无肾间质纤维化表现,与Sham组对应的时间点相比较,UUO组RIF指数增高,差别有统计学意义（P<0.05）。与UUO组对应的时间点相比较,TNL组间质纤维化程度均有减轻,RIF指数降低,差别有统计学意义（P<0.05）。3、免疫组化结果:（1）免疫组化检测显示PDGF-D、PDGFR-β蛋白表达部位主要位于肾小管上皮细胞。随着梗阻时间的延长,UUO组大鼠肾组织PDGF-D、PD GFR-β蛋白的表达逐渐增多,各时间点差别有统计学意义（P<0.05）;与Sham组对应的时间点相比较,UUO组PDGF-D、PDGFR-β蛋白的表达增多,差别有统计学意义（P<0.05）;与UUO组对应的时间点相比较,TNL组PDGF-D、PDGFR-β蛋白的表达有所下降,差别有统计学意义（P<0.05）。（2）免疫组化检测显示p-p38MAPK蛋白表达部位主要位于肾小管上皮细胞中。随着梗阻时间的延长,UUO组p-p38MA PK蛋白的表达逐渐增多,各时间点差别有统计学意义（P<0.05）;与Sham组对应的时间点相比较,UUO组p-p38MAPK蛋白的表达增多,差别有统计学意义（P<0.05）;与UUO组对应的时间点相比较,TNL组p-p38MAPK蛋白的表达有所下降,差别有统计学意义（P<0.05）。结论:1.在UUO大鼠肾间质纤维化中,PDGF-D、PDGFR-β及p-p38MAPK蛋白表达增高,提示PDGF-D、PDGFR-β及p38MAPK信号通路参与了肾间质纤维化的过程。2.通过曲尼司特治疗后,PDGF-D、PDGFR-β和p-p38MAPK蛋白表达下降,说明在肾纤维化中,曲尼司特通过抑制PDGF-D分泌,下调PDGFR-β表达,进而减少PDGFR-β下游信号通路p38MAPK磷酸化的激活,降低p-p38MAPK蛋白的表达,减轻肾脏纤维化。为进一步揭示肾间质纤维化发病机制及肾纤维化的治疗提供理论依据。