依地酸钙钠干预急性百草枯中毒大鼠肺损伤的实验研究

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背景和目的:急性百草枯中毒可引起多器官功能损害,尤其可引起急性肺损伤,导致呼吸困难、急性肺水肿、甚至进行性肺纤维化等临床表现,预后恶劣.因无特效解毒药,采用常规对症处理效果极差,曾试用超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、N-乙酰半胱氨酸、大剂量的环磷酰胺和地塞米松以及血液透析,均不能改善百草枯中毒患者的预后,国外还试用百草枯单克隆抗体、肺移植技术,但疗效不肯定.而依地酸钙钠(EDTA)作为一种螯合剂,有可能减轻百草枯中毒后,其联吡啶阳离子所产生的反应态氧作用,Ca稳态失衡等方面的损伤.该文就其损伤机制,观察依地酸钙钠对急性百草枯中毒的治疗效应,并对其干预作用的机制进行探讨.方法:取78只SD大鼠,雌雄各半,随机数字表法分为治疗(高、中、低剂量)组、阳性组及阴性组;给予一次性腹腔内注入百草枯20mg/kg后,再按分组情况分别给予药物(治疗组剂量分别为10mg/kg、 20mg/kg、40mg/kg)或生理盐水;在6个不同时间点观察其肺病理组织和超微结构改变.测量肺组织匀浆内的丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活力,肺组织的细胞内钙离子浓度变化.结论:针对百草枯的中毒机理,依地酸钙钠可减轻百草枯中毒所引起弥漫性肺损伤,减轻氧自由基诱发的脂质过氧化作用,它的作用似乎是由于减轻胞内Ca<2+>超载,螯合铁离子,从而减轻氧自由基的损伤.依地酸钙钠可能成为治疗急性百草枯中毒的药物,其减轻氧自由基的损伤作用值得进一步研究.
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