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背景：结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都在不断上升。到目前为止,临床病理分期仍然是预后的金标准,而最准确的预后标准应该是临床病理和分子指标相结合,但是尚无分子指标能有效分析肿瘤恶性程度和判断预后。自八十年代以来,大型流行病学研究发现,在长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的人群中,发生结直肠癌的危险可减少40%～50%,此外一系列调查研究亦证实长期使用NSAIDs也能预防和减少食管癌、胃癌等消化道肿瘤的发生,其抗癌机制被认为与抑制环氧化酶2(COX-2)的活性有关。肿瘤的发生、发展必须有新生血管的形成来提供营养,VEGF是血管生成过程最重要的正向调控因子,与多种肿瘤的生长、转移和预后密切相关。细胞间基质和基底膜组成的细胞外基质对防御肿瘤的侵袭和转移具有重要作用,细胞外基质是肿瘤侵袭和转移的天然屏障,基质溶解必然会促进肿瘤的侵袭和转移,MMP-9是细胞外基质成份分解代谢的关键酶。传统TNM分期难以满足临床需要,随着结直肠癌分子生物学和分子免疫学研究的进展,人们正设法寻找更有效的预测指标对患者的侵袭转移及预后进行预测。研究目的：研究结直肠癌组织中COX-2、MMP-9和VEGF表达的临床病理学意义。方法：一、VEGF、COX-2、MMP-9在30例结直肠正常组织、癌旁组织及80例结直肠癌中的表达实验方法：取30例结直肠正常组织、癌旁组织、80例结直肠癌标本制成石蜡块(癌旁组织与肿瘤组织取自同一患者)。将其分为三组：结直肠癌(实验组)、正常组织(对照组)及癌旁组织组。用免疫组化方法检测VEGF、COX-2、MMP-9的阳性表达率,将数据输入SPSS13.0 for windows系统用卡方检验、q检验分析。结果：1.在正常组织中VEGF、COX-2、MMP-9无阳性表达。2.在80例结直肠癌组织中VEGF阳性60例,表达率75.0%；COX-2阳性表达56例,表达率为70.0%；MMP-9阳性52例,表达率为65.0%。3.在30例癌旁组织中VEGF阳性6例,表达率20.0%；COX-2阳性表达7例,表达率为23.3%；MMP-9阳性表达为6例,表达率为20.0%。4.组间两两比较P<0.05；q检验q=4.5～12.68,具有统计学意义。结论：一、VEGF、COX-2、MMP-9在正常组织中不表达,在癌旁组织中低表达,在结直肠癌组织中高表达。二、结直肠癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达量与临床指标的关系实验方法：取80例结直肠癌腊块,根据临床资料将其按：性别、年龄、直径、病理分化、侵润深度、TNM分期、有无淋巴结转移、肝转移进行分类,用免疫组化方法检测VEGF、COX-2、MMP-9的表达率,将数据输入SPSS13.0 for Windows系统用卡方检验进行分析。结果：80例结直肠癌患者中1.男性41例,VEGF、COX-2、MMP-9的阳性表达分别为32、30、30例；女性39例,三者的阳性表达分别为28、26、22例。2.<60岁37例,三者的阳性表达分别为25、25、24例；≥60岁43例,三者的阳性表达分别为35、31、28例。3.肿瘤直径<5cm 39例,三者阳性分别为27、28、23例；≥5cm 41例,三者阳性33、28、29例。4.肝转移46例,三者阳性分别为45、43、40例；无肝转移34例,三者阳性分别为15、13、12例。5.高分化32例,阳性分别为14、12、14例；中低分化腺癌48例,阳性分别为46、44、40例。6.浸润深度达肌层30例,阳性分别为12、11、11例；浆膜及浆膜外50例,阳性表达分别为48、45、41例。7.根据UICC2002年分期标准分期,Ⅰ-Ⅱ期32例,阳性表达分别为14、13、12例；Ⅲ-Ⅳ期48例,阳性表达分别为46、43、40例。8.无淋巴结转移33例,三者分别表达15、12、12例；淋巴结转移47例,三者分别表达45、44、40例。9.结肠癌42例,阳性分别为30、23、26例；直肠癌38例,阳性分别表达为30、23、26例。注：三者顺序为：VEGF、COX-2、MMP-9。结论：VEGF、COX-2、MMP-9三项指标的表达与患者肿瘤部位、性别、年龄、肿瘤直径大小无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关(P<0.05),并且随着肿瘤的恶化程度、转移其表达呈递增性。说明VEGF、COX-2、MMP-9三项指标与结直肠癌的侵袭转移相关,可作为检测指标。三、VEGF、COX-2、MMP-9在结直肠癌侵袭转移中的相关性实验方法：取结直肠癌蜡块80例,统计VEGF、COX-2、MMP-9表达情况,将数据输入SPSS13.0 for Windows系统采用Spearman等级相关分析分析。结果：80例结直肠癌患者蜡块中,COX-2(+)和VEGF(+)表达48例,占60.0%：COX-2(+)和VEGF(-)表达达8例,占10.0%；COX-2(-)和VEGF(+)表达12例,占15.0%；COX-2(-)和VEGF(-)表达12例,占15.0%；COX-2(+)和MMP-9(+)表达42例,占52.2%；COX-2(+)和MMP-9(-)表达14例,占17.5%；COX-2(-)和MMP-9(+)表达10例,占,12.5%；COX-2(-)和MMP-9(-)14例,占17.5%；VEGF(+)和MMP-9(+)表达50例,占62.5%：VEGF(+)和MMP-9(-)表达10例,占12.5%；VEGF(-)和MMP-9(+)2例,占2.5%；VEGF(-)和MMP-9(-)18例,占22.5%。结论：VEGF、COX-2、MMP-9在结直肠癌侵袭转移中具有正相关性(Spearman值r>0.3,P<0.01),协同促进了肿瘤的发生、发展。全文结论：1.VEGF、COX-2、MMP-9在正常结直肠粘膜组织不表达,在癌旁组织低表达,而在结直肠肿瘤中强表达,差异显著。2.结直肠癌患者中VEGF、COX-2、MMP-9表达、与患者的性别、年龄、肿瘤直径大小、部位无关,而随恶化程度、与结直肠癌侵袭转移有关,可作为联合检测指标。3.结直肠癌中VEGF、COX-2、MMP-9的阳性表达具有正相关性,相互促进了结直肠癌的发展。