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目的：探讨中国广东汉族人群COMT, DRD3，HTTLPR三个抑郁症相关的候选基因多态性与2型糖尿病的关联;以及分析三个基因内及基因间SNP-SNP的相互作用;分析探讨COMT、DRD3、HTTLPR基因与高血压史、吸烟、肥胖等因素的交互作用，旨在为进一步探讨2型糖尿病遗传发病机制提供理论依据。
方法：本研究采用病例-对照研究，以中国广东汉族人群为研究对象，共检测了1320名受试者，其中包括595名2型糖尿病患者（病例组），和725名健康人（对照组）。选取DRD3基因上rs167771、rs324029两个位点、HTTLPR基因上rs8076005、rs2066713两个位点和COMT基因上的rs4646312、rs4680两个位点，应用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒对这6个位点进行基因分型。受试者基本信息及生理生化指标等采用受试者的基本信息及生理生化指标等采用t检验或x2检验进行比较;拟合优度卡方检验分析Hardy-Weinberg平衡，单个SNP与2型糖尿病的关联分析采用Pearson卡方检验、MAX3、MERT(themaximin efficiency robust test)、GMS(genetic model selection)、Logistic回归等;单体型频率分布采用卡方检验分析，非条件Logistic回归分析基因与基因间的交互作用;又生分析研究COMT、DRD3、HTTLPR基因与高血压史、吸烟、超重等因素交互作用。
结果：⑴在DRD3、HTTLPR和COMT的6个候选基因位点中均符合Hardy-weinberg平衡(P＞0.05)。⑵三种遗传模型下的非条件logistic回归结果显示，rs4680在等位基因关联分析未调整协变量的显性遗传模型下有统计学意义（OR=1.211，95％CI:1.016-1.443,P=0.033），rs4646312位点在加性和显性模型下均显著关联（加性模型:OR=0.827，95％CI:0.702-0.974，P=0.023;显性模型:OR=0.769，95％CI:0.619-0.956，P=0.018)。加入性别、BMI、甘油三脂等协变量进行校正后分析，rs4646312在加性模型和线性模型下仍然有统计学意义（加性模型:OR=0.800，95％CI:0.660-0.970，P=0.021;显性模型:OR=0.740，95％CI:0.570-0.960，P=0.025)。⑶三种稳健模型检验中rs4646312在3中稳健方法中所得结果中均具有统计学意义，P值分别为0.033、0.039和0.041。rS4680在MERT模型中有统计学意义，P值为0.034。⑷单倍型分析中，COMT基因中单倍型H2(C-G)是2型糖尿病的抵抗因素，单倍型H3(T-A)是2型糖尿病的危险因素;DRD3中经卡方检验发现单倍型H3(即G-A)在病例组与对照组中具有显著差异，提示单倍型可能是2型糖尿病的抵抗因素。⑸基因互作分析中发现HTTLPR基因rs2066713与COMT基因rs4680位点之间有统计学意义（未校正协变量:P=0.006，OR=2.080;校正协变量后P=0.002，OR=2.563）。⑹另外，尚未发现COMT、DRD3及HTTLPR基因多态性与高血压史、吸烟、超重等因素间存在交互作用(P＜0.05)。
结论：①COMT基因多态性可能与广东汉族人群2型糖尿病相关，在COMT基因rs4646312位点携带C等位基因的人群患2型糖尿病的遗传风险较低;②COMT基因中单倍型H2(C-G)、单倍型H3(T-A)和DRD3单倍型H3(即G-A)可能是2型糖尿病的影响因素;③HTTLPR基因rS2066713位点与COMT基因rS4680位点之间可能存在交互作用，同时携带两位点的小等位基因可以增加2型糖尿病的罹患风险;④未发现COMT、DRD3、HTTLPR基因与高血压史、吸烟、超重等因素存在交互作用。