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目的:脓毒症(sepsis)是感染源引起的不可控制的全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是内、外科危重病患者常见并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),其病死率高达30-50%。因此,脓毒症发病机制、早期诊断、与防治是现代危重病医学亟待解决的重大课题,受到广大临床医师和科研人员的普遍关注与高度重视,攻克这一顽疾成为危重症医学面临的中心任务。人体严重感染时主要表现为炎症因子TNF-α、IL-8和C-反应蛋白的升高,研究表明,TNF-α、IL-8和C-反应蛋白浓度与脓毒症患者严重程度成相关。
血必净注射液能够抑制炎症因子释放,改善脓毒症患者的预后。本研究旨在通过对脓毒症患者两种治疗前后血清中TNF-α和IL-8及C反应蛋白的浓度与预后的影响,探讨血必净对脓毒症的治疗疗效与机制。
方法:随机选脓毒症患者体重40例,分为2组。对照组、血必净组(X group),每组患者20例。所有患者均符合2001年脓毒症诊断标准,APACHE-Ⅱ 12-25分。对照组按照2008年脓毒症治疗指南进行治疗;血必净组除以上治疗加用血必净100ml+0.9%氯化钠100ml静脉点滴,2次/日。分别于治疗前、治疗三天、治疗七天采静脉血3mL离心后取上清,-80℃保存,ELISA检测TNF-α和IL-8水平及,免疫比浊法检测C-反应蛋白。
结果:
1.血必净组对检测指标的影响。
1.1 对照组与血必净组相比,28天病死率差异无统计学意义(λ2=0.476,p=0.49),住ICU天数两组无统计学差异(20.00±9.20vs 13.90±5.95,p>0.05)。
1.2 体温的变化:入组前对照组与血必净组相比,差异无统计学意义(38.97±0.61 vs 38.95±0.70,P>0.05);对照组治疗三天较治疗前无显著差异,(38.71±0.33 vs 38.97±0.61,P>0.05);治疗七天时与三天时降低,但无统计学意义(37.48±0.94 vs38.71±0.33,P>0.05);对照组七天较治疗前降低,(37.48±0.94vs 38.97±0.61,P<0.05)。血必净组三天时较治疗前降低,但无统计学意义(38.49±0.71 vs 38.95±0.70,P>0.05);血必净组七天较三天时降低无统计学意义(37.32±0.83 vs38.49±0.71,P>0.05);血必净组七天与治疗前比较下降明显,差异有统计学意义(37.32±0.83 vs 38.95±0.70 P<0.05)。血必净组三天与对照组三天相比,差异无统计学意义(38.49±0.71 vs38.71±0.33,P>0.05)。 血必净组七天与对照组七天已无差异(37.32±0.83 vs 37.48±0.94,P>0.05)。
1.3 白细胞计数:入组前对照组与血必净组相比,差异无统计学意义(13.52±7.61 vs 13.67±5.61,P>0.05);对照组三天较治疗前无显著差异(10.12±6.42 vs 13.52±7.61,P>0.05),对照组七天与治疗三天比较降低,差异无统计学意义(9.49±2.76vs 10.12±6.42,P>0.05),对照组七天较治疗前比较降低,有统计学意义(9.49±2.76 vs 13.52±7.61,P<0.05)。血必净组三天较治疗前降低,差异无统计学意义(10.12±3.53 vs 13.67±5.61,P>0.05),七天时较治疗三天稍降低,但无统计学意义(7.98±2.71 vs 10.12±3.53,P>0.05);血必净组七天与治疗前比较下降明显,差异有统计学意义(7.98±2.71 vs 13.67±5.61,P<0.05);血必净组三天与对照组三天相比,差异无统计学意义(10.12±3.53 vs 10.12±6.42,P>0.05);两组七天时相比已无差异(7.98±2.71 vs 9.49±2.76,P>0.05)。
1.4 C-反应蛋白浓度:入组前对照组与血必净组相比,差异无统计学意义(153.09±39.32 vs 159.82±39.96,P>0.05);对照组三天较治疗前降低,但差异无统计学意义(129.05±37.48 vs153.09±39.32,P>0.05);对照组七天与治疗三天比较降低明显,(94.60±31.16 vs 129.05±37.48,P<0.05);对照组七天与治疗前比较降低,差异有显著性(94.60±31.16 vs 153.09±39.32,P<0.01);血必净组三天与治疗前相比明显降低,(93.51±34.87vs 159.82±39.96,P<0.05)I血必净组七天较治疗三天明显降低,(59.03±17.00 vs 93.51±34.87,P<0.05);血必净组七天与治疗前比较下降明显,(59.03±17.00 vs 159.82±39.96,P<0.01);血必净组三天降低较对照组三天明显,(93.51±34.87vs 129.05±37.48,P<0.05);血必净组七天较对照组七天明显降低(59.03±17.00 vs 94.60±31.16,P<0.05)。
1.5 TNF-α、IL-8的影响:
1.5.1 血清TNF-α浓度:入组前对照组与血必净组相比,差异无统计学意义(198.28±66.51 vs 182.34±60.91,P>0.05);对照组三天与治疗前相比下降,差异无统计学意义(160.70±57.52 vs 198.28±66.51,P>0.05);对照组七天与治疗三天比较降低,差异有统计学意义(106.70±53.94 vs160.70±57.52,P<0.05);对照组七天较治疗前比较降低,差异有显著性(106.70±53.94 vs 198.28±66.51P<0.01);血必净组三天较治疗前降低,差异有显著性(117.89±62.33 vs182.34±60.91,P<0.01);血必净组七天较治疗三天降低,差异有显著性(66.69±39.73 vs 117.89±62.33,P<0.01);血必净组七天与治疗前比较下降明显,差异有显著性(66.69±39.73vs 182.34±60.91,P<0.01);血必净组三天较对照组三天下降,差异有统计学意义(117.89±62.33 vs 160.70±57.52,P<0.05);血必净组七天较对照组七天降低明显,(66.69±39.73 vs106.70±53.94,P<0.05)。
1.5.2 血清IL-8浓度:入组前对照组与血必净前相比,差异无统计学意义(804.90±150.72 vs 851.16±172.51.P>0.05)对照组三天较治疗前降低,但无统计学意义(691.06±140.84 vs804.90±150.72,P>0.05),对照组七天与治疗三天比较降低,差异有统计学意义(507.77±130.00 vs 691.06±140.84,P<0.01);对照组七天较治疗前比较降低,差异有统计学意义(507.77±130.00 vs 804.90±150.72,P<0.01);血必净组三天较治疗前降低,差异有统计学意义(542.18±21 5.55 vs851.16±172.51,P<0.01);血必净组七天较治疗三天降低,差异有显著性(314.40±133.63 vs 542.18±215.55,P<0.01);血必净组七天与治疗前比较下降明显,差异有显著性(314.40±133.63 vs 851.16±172.51,P<0.01);血必净组三天较对照组三天下降,差异有统计学意义(542.18±215.55 vs691.06±140.84,P<0.05);血必净组七天降低较对照组七天明显,差异有显著性(314.40±133.63 vs 507.77±130.00,P<0.01)。
2.血必净组与对照组相比,28天病死率及住ICU时间下降,但两组无统计学差异。
3.治疗期间无不良反应发生。
结论:
1.血必净组、对照组治疗均有效,血必净组体温、白细胞计数水平下降更明显,但两组间比较无统计学差异。
2.脓毒症患者血TNF-α、IL-8及C-反应蛋白浓度升高,随治疗好转,浓度随之下降,血必净组下降明显,有统计学差异。
3.血必净组与对照组相比,28天病死率及住ICU时间下降,但两组无统计学差异,可能因为样本数太少。
4.治疗期间无不良反应发生。