脑神经细胞N—甲基—D—天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate，NMDA）型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic Ischemic Brain Damage，HIBD）的病理生理过程中占据着十分重要的地位。本研究的目的是了解NMDA受体-1亚单位（NR1）磷酸化在新生Sprague-Dawley（SD）大鼠HIBD中的作用机制。方法：7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血（HIBD）组（HIBD动物模型制作采用右颈总动脉结扎并低氧吸入的方法）和NMDA微量注射组。应用TTC染色了解脑组织损伤大体情况；应用免疫荧光组化染色和Western Blot共同了解NRl、phospho-NR1 S897表达；应用流式细胞仪技术测定各组脑细胞线粒体膜电势（△Ψ_m）变化规律，了解其线粒体受损程度；应用荧光光谱仪进行细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]_i)测定。应用SPSS11．1统计软件进行数据的统计学分析，P＜0.05时被认为具有统计学意义。结果：（1）正常对照组：TTC染色呈红色，免疫组化染色和Western Blot检测均显示脑皮质神经细胞NR1表达呈阴性、而phospho-NR1 S897呈高表达，右侧大脑半球△Ψ_m为（18.21±1.26）MFL，[Ca²⁺]_i为（559.24±52.36）nmol／L，左右大脑半球△Ψ_m及[Ca²⁺]_j基本相等。（2）HIBD组：TTC染色显示HI损伤后12h可观察到白色或粉红色受损脑组织，HI后24h和48h时损伤最严重、其损伤容积与全脑容积比分别为（0.172±0.012）和（0.183±0.017），与正常相比较差异有统计学意义，之后脑组织损伤开始恢复；HI损伤使NR1阳性表达细胞增加，phospho-NR1 S897阳性表达细胞减少，二者发生的部位之间有明显的相对应关系。phospho-NR1 S897的表达在HI损伤后3h-24h之间呈进行性下调，HI损伤后3、6、12和24h的phospho-NR1S897阳性细胞数为（64±19）、（48±16）、（38±15）和（21±8），其中12h、24h阳性细胞数与正常相比较差异有统计学意义（p＜0.05）；phospho-NR1 S897的Western Blot表达呈进行性减弱，HIBD后6h、12h和24h的发光条带密度值与正常相比分别降低22.2％、65.7％和94.1％，其中HIBD后12h和24h的结果与正常相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；HI损伤侧△_Ψm则呈现“降低-恢复-再降低-再恢复-再降低”的改变，右侧：左侧△Ψ_m比值在HI后0、4、24h出现3次降低，分别为（0.80±0.17）、（0.70±0.22）、（0.71±0.13），变化最明显的部位是大脑皮质区；HI损伤侧大脑半球的[Ca²⁺]_i为（789.64±55.78）nmol／L，明显高于正常新生鼠且差异具有统计学意义（P＜0.05）。（3）NMDA微量注射组：注射后0-4h内TTC染色均大致正常；免疫组化染色、[Ca²⁺]_i的改变和Western Blot表达与HIBD组类似。免疫组化染色结果显示NR1阳性表达细胞数逐渐增多，注射后1hphospho-NR1 S897表达明显下调，几乎未见阳性染色细胞；△_Ψm值呈进行性降低，注射后15min、30min、1h和2h注射侧：注射对侧△_Ψm比值分别为（0.84±0.65）、（0.66±0.16）、（0.66±0.21）和（0.61±0.36），与正常对照相比差异均具有统计学意义（P＜0.05）；NMDA微量注射后左右大脑半球[Ca²⁺]_i的改变与HIBD类似，注射侧[Ca²⁺]_i值为（667.52±47.78）nmol／L，明显高于正常对照组且差异具有统计学意义（P＜0.05）；丘脑区和海马回NR1的Western Blot表达明显增强、Phospho-NR1 S897表达明显减弱。结论：（1）NR1 S897位点的磷酸化使7日龄新生大鼠脑皮质神经细胞具有正常生理功能；HI损伤使NR1 S897位点的磷酸化表达进行性下调，细胞不能发挥正常功能；（2）NMDA注射可诱导与HI损伤类似的变化，进一步证实了缺氧缺血性脑损伤中“HI—NMDA—phospho-NR1 S897去磷酸化—细胞损伤”损伤途径的重要性；（3）加强对影响phospho-NR1 S897磷酸化过程的调控因子研究可对开发减轻HI脑损伤的新途径提供实验依据。