亚慢性阿维菌素中毒对鸽脾脏组织损伤机制的研究

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阿维菌素(Avermectin,AVM)是一种广谱抗寄生虫药,AVM的施用在给人类带来巨大效益的同时,又对生态环境构成威胁。鸽子在环境中分布很广并且对环境的变化敏感,所以研究AVM暴露对鸽子的影响就显得十分重要。本试验以鸽子为实验动物,饲喂添加不同浓度AVM的基础日粮:对照组饲喂不添加AVM的基础日粮,而低剂量组、中剂量组和高剂量组在基础日粮中分别添加AVM的浓度为:20mg/kg、40mg/kg口60mg/kg。鸽子在暴露于AVM的第30d,60d和90d剖杀取样。通过检测脾脏组织结构、氧化损伤、免疫功能、热休克蛋白(Hsps)表达及自噬活性的各指标,用来评估AVM对鸽脾脏器官的毒性作用机制。实验结果表明:1.AVM暴露能诱导鸽脾脏组织中总抗氧能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,导致脾脏组织清除自由基能力降低,进而丙二醛(MDA)、蛋白质羰基和DNA-蛋白质交联(DPC)系数水平升高,说明发生的氧化应激损伤了脾细胞脂质,蛋白质及核酸,从而将影响脾脏的正常生理机能。2.AVM暴露诱导鸽脾脏组织中白介素-1p(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)和白介素-4(IL-4)mRNA转录水平升高,而干扰素-γ(IFN-γ)mRNA表达水平降低,说明AVM暴露使鸽脾脏器官发生炎症并且抑制其免疫功能。3.AVM暴露早期可诱导Hsps相关基因Hsps30,Hsps60,Hsps70和Hsps90表达上调,而在暴露后期可抑制Hsps表达,结果证实Hsps相关基因参与了AVM暴露所诱导的鸽脾脏组织损伤过程。4.通过对鸽脾脏组织中自噬相关基因的检测得知,AVM暴露可诱导LC3,Beclin1, Dynein,ATG5,ATG4B mRNA表达并抑制TORC1及TORC2mRNA的表达,而且呈现时间-剂量-依赖方式,表明AVM暴露后鸽可通过增强自噬活性来修复所受到的损伤,但因后期自噬产生过度导致脾细胞死亡增多,证明自噬增强也是亚慢性AVM毒性反应的机制之一。综上所述,本试验说明AVM暴露可致鸽脾脏组织发生氧化应激使组织形态结构改变,并能诱导Hsps基因和自噬相关基因表达水平的改变,本研究为进一步探讨动物AVM中毒提供理论基础和实验依据。
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