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目的:根据中医理论指导,对肺癌的中医证候和病因病机进行了探讨,阐明了肺癌在中医中的病因病机、中医证候以及中西医结合的协同减毒增效作用,为消癌解毒方的研究以及临床使用提供中医的理论依据,通过对消癌解毒方联合化疗治疗无驱动基因的晚期肺腺癌的临床效果观察和分子机制的研究,为消癌解毒方的临床推广和应用奠定理论基础。方法:1、理论研究:通过查阅己有的文献,进行分析和整理,阐明了中医学和西医学对肺癌的认识,根据我国传统医学理论,对肺癌发生的中医病机、证候以及中西医结合治疗的优势进行探讨。2、临床研究:按照纳入排除标准,将研究对象随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组采用传统的化疗方案进行治疗,治疗组患者在化疗的基础上服用消癌解毒方,观察两组患者的近期客观疗效、血清肿瘤标志物、免疫功能、炎性因子、生活质量评分、体力状况(卡氏评分)、中医证候和不良反应等方面的差异。3、实验研究观察消癌解毒方对肺癌A549细胞的细胞活性和克隆形成能力的影响,对其凋亡相关Caspase家族分子蛋白表达调控的变化以及对于凋亡相关MAPK信号通路的影响;观察消癌解毒方对于A549细胞侵袭和迁移能力的抑制以及对侵袭和迁移相关基因蛋白表达水平的影响,探讨了消癌解毒方治疗肺癌的分子机制。结果:1、理论研究:肺癌发生的病因病机主要有正气亏虚、邪毒侵入,主要的病机是阴阳平衡失调,导致体内邪毒集聚,脏腑功能失调,其中主要以邪毒的入侵为病因病机的关键,并且其中医的证候也以阴虚毒热为主,中药与西药联合具有一定的增效和减毒的作用,目前已经对其一部分的机制进行了探索,本文也进行了总结。2、临床研究从临床客观疗效上来看,治疗组缓解有效率为40%;对照组缓解有效率为30%。治疗组的缓解有效率高于对照组,经过检验,两组差异无统计学意义(P>0.05);无进展生存期方面,治疗组中位生存期为6.8月,对照组中位生存期为6月,治疗组生存期长于对照组,经logrank检验,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。血清标志物方面,治疗前两组患者的血清CEA水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组的血清CEA下降水平均高于对照组,消癌解毒方联合化疗方案在降低血清标志物水平方面优于单纯化疗组;免疫功能方面,治疗组患者CD3、CD4与CD4/CD8结果均明显高于对照组,CD8明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);炎性因子方面,治疗前,两组患者的TNF-α与IL-6水平均无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者的TNF-α与IL-6水平均显著降低,治疗组患者TNF-α与IL-6均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);生活质量的变化,治疗后治疗组和对照组在躯体、情绪功能、气促、疼痛、恶心呕吐、便秘、腹泻和总体健康状况评分比较具有统计学意义(P<0.05);体力状况方面,治疗后治疗组KPS评分明显提高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),对照组KPS评分水平升高,差异无统计学意义(P>0.05);中医证候,治疗后,治疗组和对照组相比,治疗组咳痰、神疲乏力和心烦失眠改善程度优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);腹泻评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);总积分值,两组间差异具有统计学意义(P<0.05);中医症状(积分比法)疗效比较,治疗组有效率86.67%,对照组56.67%,治疗后2组中医症状疗效差异存在统计学意义(P<0.05);安全疗效方面,治疗组和对照组两组比较,在腹泻、便秘、恶心呕吐方面差异具有统计学意义(P<0.05);其余各项不良反应,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、实验研究实验结果显示,消癌解毒方可以显著抑制A549细胞的细胞活性和克隆形成能力,它可以通过调控凋亡相关caspase家族基因,随着消癌解毒方浓度的增加,cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白水平均有显著上升,同时它还可以可促进Bax的上调表达,抑制Bcl-2蛋白的表达;消癌解毒方促进细胞凋亡与MAPK信号通路的激活相关,我们检测了 JNK,ERK和P38蛋白本底及其磷酸化水平的变化,用不同浓度消癌解毒方处理A549细胞后,JNK,ERK和P38蛋白的本底水平并没有明显的变化,但磷酸化的p-JNK,p-ERK和p-P38的蛋白水平随着消癌解毒方作用浓度的升高而降低;消癌解毒方可以抑制A549细胞侵袭和迁移能力,随着消癌解毒方浓度增加侵袭和迁移相关基因MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平逐渐下降。结论:消癌解毒方是在中医理论指导下一种有效的治疗肺癌的中医复方制剂,与单纯的化疗相比,消癌解毒方结合化疗可以有效提高临床缓解率,降低血清肿瘤标志物的水平,改善患者的生活质量、体能状态及临床症状,减轻化疗的副作用,可见消癌解毒方联合化疗对于肺癌患者的临床治疗有一定的疗效;从分子机制上来讲,消癌解毒方具有抑制A549细胞的增殖,促进细胞凋亡,降低其侵袭和迁移的能力的作用,并且该机制的发生可以MAPKs信号通路有关,这为消癌解毒方的临床推广和应用奠定了良好的分子基础。