【摘 要】
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目的:耐药是导致乳腺癌化疗失败的主要原因。我们以阿霉素(ariamycin,ADM)耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM及其亲本的MCF-7细胞为工具细胞,研究中介体复合物亚基19(mediator complex subunit 19,Med19)对乳腺癌ADM耐药的影响及其机制。方法:构建Med19 RNA干扰(siRNA-Med19)慢病毒载体,分别感染MCF-7/ADM及MCF-7细胞(M
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目的:耐药是导致乳腺癌化疗失败的主要原因。我们以阿霉素(ariamycin,ADM)耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM及其亲本的MCF-7细胞为工具细胞,研究中介体复合物亚基19(mediator complex subunit 19,Med19)对乳腺癌ADM耐药的影响及其机制。方法:构建Med19 RNA干扰(siRNA-Med19)慢病毒载体,分别感染MCF-7/ADM及MCF-7细胞(Med19敲减组,即KD组),并设置空载体感染对照组(NC组)及空白对照组(CON组);高迁移率组蛋白1(
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R-苯基乙酰基甲醇(R-PAC)是一种重要的手性有机合成中间体,在制药业中常作为前体物质来合成苯丙胺类药物,如麻黄碱,去甲麻黄碱及安非他命等等。本研究利用生物转化的方法,选择海栖热袍菌乙酰羟酸合酶的催化亚基(TmAHAS-CSU)为生物催化剂,以丙酮酸及苯甲醛为反应底物,在硫胺素焦磷酸及其它辅因子的存在下,以最优化的实验条件制备得到了 R-PAC,分离后产率为83.6%,纯度为98.3%(HPLC
肿瘤的营养状态在癌症治疗中的作用一直受到广泛关注,针对肿瘤营养环境和能量代谢特点的治疗手段取得了较大的进展。与“饿死肿瘤”的概念相反,本课题旨在研究高营养状态对肿瘤细胞形态和成瘤性的影响及其可能的机制。在肿瘤细胞的培养体系中添加不同浓度的胎牛血清(1%,2.5%、5%、10%、25%和50%),以模拟不同的肿瘤营养状态。培养3周后,利用CCK-8法测定肿瘤细胞增殖;并通过体外克隆形成实验和体内裸鼠
已有研究表明,多晶型药物的晶型差异会影响其口服后的吸收和以血药浓度为指标的生物利用度。然而,需要分布于特定组织,或与组织中的特异受体结合后方能发挥药理活性的药物,其血液中药物浓度的高低便不再与其临床疗效有直接关系。因此,在血药浓度之外的更高层次考察多晶型药物的晶型差异所引起的口服后体内药物指标的变化,对于进一步揭示多晶型药物的晶型差异与其疗效之间的关系,不仅具有一定的理论意义,而且对于多晶型药物的
组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDACs)是一类对染色体结构修饰和基因表达调控发挥着重要作用的蛋白酶,它的高表达与肿瘤的发生发展密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylases inhibitors,HDACIs)作为新型的靶向治疗肿瘤的潜在高活性药物,近年来逐步成为药物研究的热点之一。计算机辅助药物设计(Computer aided dru
目的:比较依托泊苷(VP-16)植入剂与VP-16注射液对小鼠Lewis肺癌的抑瘤效果、局部复发及全身毒性的影响,探究VP-16植入剂局部化疗相对于VP-16注射液的优势。方法:⑴熔融挤出法制备VP-16植入剂,并采用高效液相法(HPLC)检测VP-16植入剂的体内外释放度;⑵通过注射LLC细胞悬液建立小鼠皮下移植瘤模型,比较VP-16植入剂与VP-16注射液对小鼠肿瘤的抑制作用及其对荷瘤小鼠生存
目的:制备甲氨蝶呤缓释植入剂,检测其体外降解度,以及体外、内释放度。研究其延迟小鼠肉瘤局部复发的作用以及对s180肉瘤药效学研究,探讨与传统给药方式相比其优势。方法:1)以PLGA和PEG4000为辅料,采用熔融挤出法制备甲氨蝶呤缓释植入剂。采用紫外光度法和高效液相色谱法分别检测其体外、内释放度以及真实含药量。2)于昆明小白鼠腋下皮下注射Sarcoma 180细胞,模拟术后残留病灶,建立肉瘤术后辅
目前,非甾体抗炎药是全世界范围内处方量最大的药物之一,仅次于抗感染药。然而,长期大剂量使用非甾体抗炎药会产生胃肠道和肾脏等不良反应。因此,开发高效低毒的新型抗炎药物具有重大意义。有研究表明,白藜芦醇具有广泛而有效的抗炎作用。基于课题组前期关于白藜芦醇药理作用的探索和构效关系的研究,期望合成出新型白藜芦醇衍生物,并对体外抗炎活性进行评价。在此基础上,对活性较好的化合物的进行作用机制的研究,为开发高效
油脂是人类营养的重要来源,不仅为人体活动提供能量,还能满足人体所需的脂肪酸和维他命等多种营养素,其保健和药用价值也不断被开发和利用。不论是作为食用油脂还是药用原辅料油脂,油脂的质量控制都极为重要。其中一些有害产物如会增加患心血管疾病危险等危害的反式脂肪酸(trans fatty acids,TFAs)和具有一定肾脏毒性和生殖毒性的氯丙醇酯(monochloropropanol esters,MCP
化疗耐药已成为乳腺癌治疗中一种严峻的挑战。有研究表明,细胞间能通过多种途径进行信息交流,包括通过外泌体将耐药性状传递给受体细胞的途径。在本课题中,我们着重分析携带有UCH-L1蛋白的外泌体在耐药传递中的作用,以及其潜在的临床诊断价值。我们选用人敏感型乳腺癌细胞MCF7/WT细胞和人耐阿霉素型乳腺癌细胞MCF7/ADM进行探究化疗耐药的机制。通过使用CellTiter-Blue(CTB)细胞活力分析
七氟烷(sevoflurane)作为通过美国FDA认证的新型含氟吸入性麻醉药,是临床上应用最为广泛的全身麻醉药物之一。目前对七氟烷的研究结论不一,但其增加患者术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的发生率已有报道,如何防治七氟烷所致的学习记忆功能损伤成为医学研究的热点和难点。长时程记忆是记忆的主要表现形式,其形成离不开稳定的基因表达,对