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目的:通过轮状病毒（Rotavirus,RV）感染新生昆明乳鼠,建立RV腹泻模型,在此基础上,观察蒙脱石散及益生菌对RV感染乳鼠肠黏膜的作用,探讨蒙脱石散联合益生菌对肠道黏膜屏障的影响及机制。方法:用MA104细胞（猴胎肾细胞）培养人RV毒株,并进行细胞培养半数感染量(cell culture infective dose 50%,CCID50)检测RV毒力。将180只昆明乳鼠随机分为五组:对照组20只、病毒组40只、蒙脱石散治疗组40只、蒙脱石散联合益生菌治疗组40只、益生菌治疗组40只。实验组乳鼠灌服RV 0.2ml(10-3.167CCID50);对照组乳鼠灌服不含病毒培养液0.2ml,造模成功的乳鼠根据组别进行以下处理:蒙脱石散治疗组第2天始灌服蒙脱石散0.1ml,1次/日,连续5天;蒙脱石散联合益生菌治疗组第2天始灌服蒙脱石散0.1ml后1小时再灌服布拉氏酵母菌散0.1ml,1次/日,连续5天;益生菌治疗组第2天始灌服布拉氏酵母菌散0.1ml,1次/日,连续5天;病毒组乳鼠造模成功后不给予药物治疗。每天记录乳鼠临床表现、粪便的性状、腹泻率及体重;分别于灌服后第2、4、6、10天收集乳鼠粪便,采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测粪便中的RV病原,采用16Sr DNA PCR测序方法分析粪便中双歧杆菌（Bifidobacteria,B）、大肠杆菌（Escherichia coli,E）的基因拷贝数,计算出B/E值,同时在上述相同时间点,随机处死实验组乳鼠10只,对照组乳鼠5只,取乳鼠小肠组织,采用ELISA法检测肠道分泌性Ig A（sIgA）的含量;腹腔静脉采血,用ELISA法检测血清中二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）的含量;另取一段乳鼠小肠组织,用光镜观察肠黏膜的病理变化。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果:1人轮状病毒Wa株可以成功感染昆明乳鼠,导致其出现腹泻症状。2与对照组相比,灌服病毒乳鼠出现精神倦怠,活动减少,食欲欠佳,皮肤干燥,出现腹泻,应用蒙脱石散、布拉氏酵母菌散治疗后乳鼠上述症状改善;各治疗组腹泻率虽低于病毒组,但无统计学差异（P>0.05）,各组之间乳鼠体重相比也无统计学差异（P>0.05）。3肠道菌群检测结果示,双歧杆菌:灌服RV第2天时,各实验组乳鼠双歧杆菌数量均较对照组减少（P<0.05）,第4天时,各治疗组双歧杆菌数量均较病毒组增加（P<0.05）,但各治疗组之间比较无统计学差异（P>0.05）;第6天时,联合治疗组双歧杆菌数量较单一治疗组增加迅速（P<0.05）,单一治疗组之间比较无统计学差异（P>0.05）;第10天时,病毒组仍低于对照组（P<0.05）。大肠杆菌:不同时间点实验组乳鼠肠道大肠杆菌数量相对增多,与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。B/E值:灌服RV后第2天时,各实验组乳鼠B/E值均低于对照组（P<0.05）,第4天时,治疗组乳鼠B/E值均高于病毒组（P<0.05）,但各治疗组之间比较无统计学差异（P>0.05）;第6天时,联合治疗组B/E值高于单一治疗组（P<0.05）,单一治疗组之间无统计学差异（P>0.05）;第10天时病毒组仍低于对照组（P<0.05）。4肠道内sIgA结果显示,灌服RV第2天时各实验组乳鼠肠道中sIgA浓度均低于对照组（P<0.05）,第4天时,各治疗组乳鼠sIgA浓度均高于病毒组（P<0.05）,但各治疗组之间比较无统计学差异（P>0.05）;第6天时,联合治疗组乳鼠肠道sIgA浓度均高于单一治疗组（P<0.05）,单一治疗组之间无统计学差异（P>0.05）;第10天时病毒组sIgA浓度仍低于对照组（P<0.05）。5血清血DAO结果显示,灌服RV第2天时,各实验组乳鼠血清DAO浓度均较对照组增高（P<0.05）,第4天时,各治疗组乳鼠DAO浓度均低于病毒组（P<0.05）,但各治疗组之间比较无统计学差异（P>0.05）;第6天时,联合治疗组DAO浓度较单一治疗组降低明显（P<0.05）,单一治疗组之间无统计学差异（P>0.05）;第10天时,病毒组DAO浓度仍高于对照组（P<0.05）。6小肠黏膜组织病理结果显示,对照组乳鼠小肠黏膜绒毛形态、结构完整,未见损伤;各实验组乳鼠小肠黏膜绒毛损伤,上皮细胞水肿,出现广泛空泡变性,部分细胞坏死。结论:1.人Wa株RV可以成功感染4日龄昆明乳鼠,造模成功;2.RV感染乳鼠的早期即发生肠道菌群失衡,表现在双歧杆菌数量减少,大肠杆菌数量变化不明显,但B/E值降低;3.被RV感染乳鼠肠道中sIgA浓度呈现一种趋势变化,即早期sIgA浓度降低,随后逐渐升高,在乳鼠感染病毒后第4-6天达高峰,第10天基本接近正常值;4.被RV感染乳鼠血液DAO浓度有不同程度升高,在第4-6天时损伤最为严重,第10天基本接近正常;5.蒙脱石散联合益生菌制剂治疗RV肠炎疗效最好。蒙脱石散、益生菌能够保护肠黏膜完整性,改善肠道通透性;可以促进肠道sIgA分泌,提高机体免疫机能;能够改善RV肠炎小鼠的肠道微生态,快速增加肠道有益菌数量,调节肠道菌群结构,尽快扶正肠道微生态平衡。