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聚合物高分子材料作为药物载体用于包载疏水性药物成为近年来研究的热点。但在体循环过程中,聚合物胶束会因温度、pH值以及离子强度等微小的环境变化而出现胶束粒子变形或分解,从而导致药物未到达肿瘤部位就已经释放,使其作用效果不理想。针对以上所述问题,人们利用人体内肿瘤组织的pH值低于正常组织这种环境差异设计出具有pH响应性的聚合物载体,能有效地传递以及控制药物释放。本研究以正丙胺引发聚合得到聚天冬氨酸苄酯（PA-PBLA）;同时对聚乙二醇单甲醚（mPEG）进行修饰,使其具有醛基的活性基团;然后将修饰后的mPEG与PA-PBLA反应生成含有苯甲酸亚胺键的生物可降解嵌段聚合物（PA-PBLA-mPEG）。以此构建pH敏感型载药胶束,同时与不含苯甲酸亚胺键的mPEG-PBLA载药胶束进行对比,其主要研究内容如下:本文选用生物相容性较好且具有生物可降解性的L-天冬氨酸和聚乙二醇为主要原料,以mPEG-NH2或正丙胺作为引发剂,设计并合成了聚合物mPEG-PBLA和含亚胺键的聚合物PA-PBLA-mPEG。并通过红外、核磁和GPC对这两种聚合物的结构以及分子量分别进行了表征。此外,还对聚合物的临界胶束浓度进行了测定,结果表明PA-PBLA-mPEG聚合物的CMC值为2.34μg/mL,比mPEG-PBLA聚合物的低,因此PA-PBLA-mPEG聚合物更易形成胶束。通过薄膜分散法制备了聚合物空白胶束,以及含羟基喜树碱的载药胶束mPEG-PBLA/HCPT和PA-PBLA-mPEG/HCPT。TEM结果显示,这两种载药胶束的粒径分布良好,呈球形,平均粒径为230-260nm。稳定性实验结果表明,mPEG-PBLA和PA-PBLA-mPEG载药胶束均具有较好的稳定性。此外,pH响应性实验结果表明,不含亚胺键的聚合物载药胶束在不同pH下的粒径无明显变化;而含有亚胺键的聚合物载药胶束在不同pH的诱导下变化显著,其在pH7.4下粒径变化不明显,而在pH6.0、5.0酸性条件下变化较大,且酸性越强变化越显著。采用高效液相色谱法测定PA-PBLA-mPEG以及mPEG-PBLA载药胶束的包封率、载药量,结果显示mPEG-PBLA载药胶束的载药量和包封率均稍低于PA-PBLA-mPEG载药胶束。以羟基喜树碱为模型药物,考察了两种载药胶束在不同pH磷酸缓冲液下的体外释放行为。实验结果显示,PA-PBLA-mPEG载药胶束中HCPT的释放具有pH响应性,pH值越低,相同时间内的累计释放量越高;而mPEG-PBLA载药胶束中HCPT在不同pH值下的累计释放量相差不大,且均大于PA-PBLA-mPEG载药胶束在pH7.4下的累计释放量。本文通过MTT法对空白聚合物胶束以及载药胶束分别对L-02细胞和HepG2细胞的抑制作用进行了考察。实验结果显示,聚合物空白胶束对L-02细胞无明显毒副作用。载药胶束对人肝癌细胞HepG2具有显著的抑制作用:PA-PBLA-mPEG载药胶束对HepG2细胞抑制作用比游离HCPT、mPEG-PBLA载药胶束强。pH响应性载药胶束对HepG2细胞抑制率较强,这可能归咎于PA-PBLA-mPEG载药胶束具有良好的pH敏感响应性和缓释作用。