目的：　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种目前尚无有效治疗措施的神经退行性疾病。认知功能障碍往往出现在AD中晚期，严重影响了患者的健康并带来了沉重的社会负担。β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptides，Aβ) 被认为是AD病理过程中的重要始动因子之一。神经纤维缠结之中过度磷酸化的tau蛋白和神经炎症也是该疾病的重要病理学特征。医用三氧在目前已被广泛应用于多种疾病的治疗，在非毒性的安全浓度内（低于70μg/mL），三氧可促进组织对氧化应激压力的适应平衡氧化还原水平，也可调节机体的新陈代谢。尽管医用三氧已得到广泛运用，但尚无三氧治疗AD的相关研究。在本实验中，我们探讨了长期应用三氧腹腔内注射对APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍及Aβ沉积的疗效。　　方法：　　将 30 只 5 月龄雄性 APP/PS1 双转基因小鼠随机分为三组：模型对照组（AD组）、模型低浓度三氧组（AD30组）以及模型高浓度三氧组（AD50组）；20只5月龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠被随机分为两组：野生型对照组（WT组）以及野生型三氧组（WT50组）。野生型三氧组（WT50组）与模型高浓度三氧组（AD50组）的小鼠每日接受三氧腹腔内注射，50μg/ml，0.01ml/g/d。模型低浓度三氧组（AD30组）的小鼠每日腹腔内注射浓度为30μg/ml的三氧，0.01ml/g/d。在治疗前与治疗后，通过Morris水迷宫和开放旷场等行为学实验分析各组小鼠的空间记忆、学习能力以及焦虑情绪，并在治疗后检测小鼠的脑组织、血清中的多种蛋白水平，另制脑组织切片，观察其脑组织中淀粉样斑块的数量。　　结果：　　（1）在行三氧治疗前的两次定向航行训练中，APP/PS1小鼠潜伏期显著性多于野生型小鼠；经过21天三氧治疗，在第三次定向航行训练中，与AD组小鼠相比， AD50组小鼠的潜伏期明显缩短（P<0.05）。　　（2）第1次测试中，各组小鼠穿越平台次数无明显差异（P>0.05）；在第2次测试中，三组APP/PS1小鼠的穿越平台次数均少于两组野生型小鼠（P<0.05）；而在治疗后的第3次测试中，AD50组的平台穿越次数相比于AD组显著性增加（P<0.05）；在治疗停止后一周的第4次测试中，5组小鼠的平台穿越次数无明显差异（P>0.05）。　　（3）开放旷场结果显示，各组小鼠焦虑情绪为未呈现显著性差异（P>0.05）。　　（4）Western Blot结果显示，经三氧治疗后，与AD组相比，AD50组小鼠海马及前额叶中APP表达显著性下调（P<0.05），AD50组小鼠海马中的GFAP表达下调（P<0.05）；与WT组相比，WT50组小鼠前额叶中的IBA1表达明显上调（P<0.05）， WT50组小鼠海马及前额叶中的p-AKT/AKT水平显著性增加（P<0.05）；但5组小鼠海马及前额叶组织中NeuN及iNOS水平均无显著性差异（P>0.05）。　　（5）酶联免疫吸附试验（ ELISA ）显示，各组小鼠脑组织及血清中可溶性Aβ1-40与Aβ1-42含量无差异（P>0.05）。　　（6）通过免疫组化分析三氧干预后小鼠脑组织中淀粉样斑块的数量，结果显示，经三氧治疗后，APP/PS1小鼠前额叶及海马中的淀粉样斑块数量有减少趋势。　　结论：　　三氧可下调APP/PS1小鼠前额叶及海马中APP水平，减少小鼠脑中淀粉样斑块的聚集，抑制APP/PS1小鼠海马中星形胶质细胞的活化，长期应用能有效减轻和逆转小鼠认知功能损伤。