肝癌患者组织及血清中ICAM-1和P-Sel表达的临床研究

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目的:原发性肝癌(the Primary Liver cancer,PLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,易早期发生转移,而且手术或介入治疗后复发率高,其死亡率居各种恶性肿瘤的第二位,但其侵袭、转移机制目前尚不清楚。寻找既特异又敏感的指标做到早期发现,探索有效的治疗方法是临床上针对肝癌转移和复发迫切需要解决的两个问题。研究表明,粘附分子在肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与内皮细胞及基质之间的信号传导和相互作用是肿瘤发生侵袭、转移的必要条件。粘附分子家族的异常表达与肿瘤侵袭和转移密切相关。因此开展与粘附分子家族有关的癌基因和抑癌基因及其表达产物的研究,是揭示肝癌侵袭、转移的重要途径;目前我国原发性肝癌AFP阳性率占60~70%,寻找AFP以外血清学敏感特异的指标是对于原发性肝癌特别是AFP阴性者早期发现、监测复发和转移的重要环节。细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和P-选择素(P-Sel)分别为粘附分子免疫球蛋白超家族和选择素超家族家族的重要成员,在肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用。本实验通过对原发性肝癌患者组织中ICAM-1和P-Sel蛋白表达检测以及血清中可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和可溶性P-选择素(sP-Sel)含量测定,研究二者与原发性肝癌的侵袭转移及生物学特性之间的关系以及二者之间的关 中文摘要系,分析血清sICAM刁和sP石el对于早期诊断的意义,为明确原发性肝癌侵袭转移机制和在分子水平抗粘附作用,预防肝癌转移复发提供理论和实验依据,并对PLC的治疗效果进行客观的评估。 方法:经手术切除并由病理证实的原发性肝癌标本40例,正常肝脏组织8例,制成单细胞悬液,采用间接免疫标记法对细胞进行荧光染色后,用荧光显微镜观察,ICAM刁和 PSel染色后荧光主要分布与包膜和胞浆。用美国 B D公司 FACS*20型流式细胞仪进行单参数分析,并应用相应的计算机程序软件进行资料处理;同时留取40例原发性肝癌患者血清(共80例血清样本分别来自于原发性肝癌思者手术前和手术后 14大)和 20例正常人血清,应用ABC-ELISA法对患者血清中 sICAM上和 sPEel含量进行检测,使用美国宝特公司 EL 31 ZE型全自动酶标仪测定,建立标准曲线,计算血清 sICAMl和 sPEel含量值。 结果:l.肝癌组织 ICAM刁蛋白阳性表达率 100o,在正常肝脏组织为阴性表达,肝癌组织含量显著高于正常肝脏组织(P<0刀1人 癌组织中表达水平与患者年龄、性别、有无包膜、肿瘤大小、病理学分级无显著相关(P>0.05),但与有无癌栓、有无肝内转移差异有显著性 (P<o刀1)。 2.肝癌组织PEel蛋白表达阳性率95%,正常组织为阴性表达,肝癌组织含量显著高于正常肝脏组织m列刀01),癌组织中表达水平与思者年龄、性别、有无包膜、病理学分级、肿瘤大小无显著相关(尸>0刀5),但 2 中文摘要 肝癌患者有无癌栓、有无肝内转移差异有显著性 (P<0.of)。 3.肝癌患者血清sICAMq含量明显高于正常对照组 (P<0刀01),在肝癌患者中与患者年龄、性别、有无包膜、 病理学分级无显著相关(P>0刀5),但与肿瘤大小、有无 癌栓、有无肝内转移差异有显著性(P刃刀5* 4.肝癌患者血清sPSel 含量明显高于正常对照组 (尸<O.00),在肝癌患者中与患者年龄/性别、有无包膜、 病理学分级无显著相关(P>口刀5),但与肿瘤大小、有无 癌栓、有无肝内转移差异性有显著性u功刀5人 5.40例原发性肝癌患者手术后2周血清SICAMl和 血清s卜Sel含量显著低于切除前沪叽刀01卜 6.肝癌患者组织中ICAMJ、PEel蛋白表达呈正线性 相关,肝癌患者组织中ICAMq、PEel蛋白表达水平和分 别患者血清中sICAM八、sPsel呈正线性相关,肝癌患者 血清中 sICAMl和 sPEel与 AFP阳性患者血清 AFP含量 呈正线性相关。 7.在 8例 AFP阴性患者中,sICAM-l禾 sP-Sel的含 量均高于正常对照组(P<0刀1人 8.从ROC 曲线分析敏感度和特异性来看,SICAM刁 为最优指标,AFP次之,sPSel较差。 9.肝癌患者血清中 sICAM上和 sP丑el与 AFP对临床 分期的有重要指导意义,sICAM*和sPSel对于原发性肝 癌的早期诊断有重要参考价值。 结论:1.组织中和血清中 ICAM和 P石el在原发性 肝癌患者均为高表达,我们认为两者高表达与肝癌肿瘤本 3 中文摘要身有关。 2.有癌栓、肝内转移肝癌组织 ICAMA和 PSel表达显著升高,表明两者与肝癌侵袭转移密切相关,其高表达预示着不良预后。 3.大
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