目的观察右美托咪定对脓毒症大鼠炎症反应的作用及对大鼠死亡率的影响,并探讨其作用机制与胆碱能抗炎通路的关系。方法将40只体重在260~300g的雄性SD大鼠采用随机数字表法将其分为四组:生理盐水组(S组)、脓毒症模型组(L组)、右美托咪定组(D组)、右美托咪定+胆碱酯酶组(A组)。除S组外,其余各组均通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症模型,并给予相应的处理,S组腹腔注射等量的生理盐水。各组大鼠按时间点采血,观察24小时内各组大鼠的一般情况以及5d死亡率,死亡的大鼠摘取肺组织,存活的大鼠处死后摘取肺组织。通过酶联免疫吸附法检测大鼠血液中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β、乙酰胆碱和高迁移率族蛋白1的含量;应用蛋白免疫印迹法检测大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1的含量,苏木精-伊红染色观察肺组织病理学变化。结果四组间大鼠的体重比较无统计学意义(P>0.05);四组间大鼠5d死亡率存在显著差异(P<0.05);四组间大鼠血清中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β和高迁移率族蛋白B1的水平存在显著差异(P<0.05);与S组相比,L组血清中的乙酰胆碱水平是降低的,差异有统计学意义(P<0.05);D组与L组相比较血清中的乙酰胆碱水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);A组与D组相比血清中乙酰胆碱水平明显降低(P<0.05);四组大鼠肺组织中的高迁移率族蛋白B1含量存在显著差异(P<0.05)。与S组相比,其他三组肺组织损伤加重,且D组大鼠肺组织病理学损伤较L组和A组轻。结论右美托咪定可以明显减轻脓毒症大鼠的炎症反应,并降低死亡率,其机制可能与胆碱能抗炎通路有关。