背景与目的铅（Lead,Pb）是严重威胁人体健康的重金属之一,通过多种途径进入人体引起神经系统、胃肠道、心血管系统等多种器官的功能障碍。尽管有研究显示环境铅暴露与心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）发生风险增加有关,但关于铅对动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）的影响知之甚少。本项目在中国南方农村地区开展横断面研究,探讨环境铅暴露与中老年人10年ASCVD发生风险的关系及颈动脉粥样硬化形成的中介效应,强调控制环境铅暴露对预防ASCVD的重要性,为探索ASCVD发病机制提供参考。方法研究以中国南方农村地区为人群流行病学调查地点,当地居住时间超过15年、40-75岁没有明确职业暴露的居民为调查对象,样本量为803例。对研究对象开展问卷调查和现场体检。问卷内容主要包括人口学信息、生活行为习惯、疾病史等;现场体检包括体格测量、颈动脉超声检查、空腹静脉血采集。采用电感耦合等离子体质谱（Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS）测定血铅含量,全自动生化仪测定血生化指标（血糖及血脂等）。采用基于中国人群构建的中国ASCVD风险预测方程模型（Prediction for ASCVD Risk in China,China-PAR）,计算研究对象10年ASCVD发生风险评分,评价标准:＜5.0%为低风险、5.0-9.9%为中风险、≥10%为高风险。将研究对象按血铅四分位数（Quartile,Q）分组,应用广义线性模型（General liner model,GLM）和Logistic回归模型分析总人群和亚组人群血铅、颈动脉粥样硬化形成、10年ASCVD发生风险等级间的关联。以颈动脉粥样硬化形成为中介变量,采用Mplus 8.3软件构建结构方程分析颈动脉粥样硬化形成在血铅与10年ASCVD发生风险等级关联性的中介效应。结果总人群中男性有277人（34.50%）,女性有526人（65.50%）,血铅含量为 1.79 μg/L（IQR:1.14-44.91 μg/L）,10 年 ASCVD 发生风险为 3.20%（IQR:1.70-5.90%）,颈动脉粥样硬化形成者477人（59.4%）。10年ASCVD发生风险随血铅水平升高而增加（P＜0.001）,铅暴露水平越高,ASCVD中高风险人群比例越高。调整年龄、性别、地区、吸烟状况、饮酒状况、体力活动、高血压、2型糖尿病、血脂异常、身高质量指数（Body Mass Index,BMI）、心率、血镉和腰围后,血铅Q3组与Q1组相比,10年ASCVD发生风险等级的比值比（Odds Ratio,OR）为 2.96（95%CI:1.18-7.43,P=0.021）,亚组分析显示,60 岁及以下、吸烟者、高血压患者、非糖尿病人群中血铅与10年ASCVD发生风险等级的正相关关系仍然存在。调整所有混杂因素后,血铅Q4组与Q1组相比,颈动脉粥样硬化形成的OR值为1.94（95%CI:1.12-3.34,P=0.018）。与颈动脉内膜正常者相比,颈动脉粥样硬化形成人群10年ASCVD发生风险等级的OR值为2.16（95%CI:1.29-3.65,P＜0.001）。以血铅四分位类别分析中介效应得到,与血铅Q1相比,血铅Q4总效应效应值为1.814（P＜0.05）,颈动脉粥样硬化形成间接效应效应值为1.247（P＜0.05）,颈动脉粥样硬化形成中介效应比例是68.7%（P＜0.001）。结论1、环境铅暴露与10年ASCVD发生风险之间存在正相关关系,在60岁及以下、吸烟者及高血压患者中,环境铅暴露导致10年ASCVD发生风险增加。2、环境铅暴露会增加颈动脉粥样硬化形成发生的风险,颈动脉粥样硬化形成在环境铅暴露与10年ASCVD发生风险中可能发挥中介效应。