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研究背景:急性期与治疗中出现的高血糖将导致创伤病人死亡率增加和预后不良。胰岛素强化治疗能有效降低ICU中危重病人死亡率,并减少感染、脏器功能不全等并发症出现。严重创伤后病人的高分解、高炎症状态是诱导和加重创伤后系统性炎症反应与组织损伤的关键,促炎细胞因子及其它炎性介质起到核心作用。已证实胰岛素具有抗炎活性,籍此有助于保护危重病人内皮功能和保护脏器,而强化治疗对创伤后病人免疫功能的影响,特别是对通过吞噬病原菌和抗原递呈而激活细胞免疫的单核/巨噬细胞的免疫调节作用尚缺乏研究。方法:采用随机配对分组的研究方法,对sICU收治的ISS>20分严重创伤病人分别给予胰岛素强化治疗(血糖目标值6-8mmol/L)和常规治疗(血糖目标值<11.1 mmol/L)。分别在入院后0、2、4、6、8天留取外周静脉血,采用ELISA检测促炎细胞因子TNF-α与IL-6血浆浓度。采用流式细胞技术检测CD14+单核细胞HLA-DR表达率,并将全血细胞与荧光标记E-coli共孵育后检测单核细胞噬菌功能。检测血浆CRP浓度评价炎症反应水平,检测两组病人伤后免疫球蛋白与补体的动态变化。同时每日行APACHEⅡ评分,并记录反应脏器功能的生化指标和预后主要指标。结果:(1)胰岛素强化治疗实施的安全性良好。两组病人死亡率、院内感染发生率无显著差别,但经强化治疗严格控制血糖后,心功能、肝功能、肾功能不全发生率显著下降,APACHEⅡ评分降低。(2)创伤后1~3天病人血浆促炎介质显著升高,炎性蛋白合成增加。两组病人比较,强化治疗抑制了循环CRP浓度和IL-6产生,TNF-α则无明显差别。(3)胰岛素给药后2～6天单核细胞E-coli吞噬功能提高25%,但血浆内补体与免疫球蛋白含量在伤后的恢复减慢,而单核细胞HLA-DR表达下调明显。结论:研究证实,胰岛素强化治疗在控制创伤后应激性血糖升高的同时,有效抑制了由组织坏死与有效灌注不足等病理因素而导致的高炎症反应状态,保护了微血管内皮与重要脏器功能。强化治疗增强单核细胞噬菌能力,改善天然免疫机能,并且不依赖于LPS受体CD14+的正常表达和体内免疫蛋白的调理作用。但外源性胰岛素给药同时也降低了单核细胞抗原递呈能力,有潜在的诱导免疫麻痹的可能。强化治疗对免