第一部分ProGRP下降水平作为小细胞肺癌化疗疗效预测指标评估血清胃泌素释放肽前体(Progastrin-releasing peptide,ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)水平作为小细胞肺癌患者化疗疗效监测和预后判断的指标。收集在中国科学技术大学附属第一医院住院治疗的285例SCLC病历资料,采用电化学发光法检测血清ProGRP和NSE表达水平,所有患者初次诊断时、两次化疗疗程结束后、复发进展时均进行血清ProGRP和NSE水平检测,其中120例病历信息完整。统计学分析发现,对于治疗有效组,化疗两个疗程后,ProGRP下降幅度显著,且随着治疗疗效好转,血清ProGRP水平呈逐渐下降趋势。然而,对于治疗无效组,化疗两个疗程后,ProGRP水平下降幅度不明显。与NSE水平变化相比,血清ProGRP水平变化更能反应SCLC患者化疗疗效。研究还发现,对于初诊时ProGRP水平较低的SCLC患者,不管治疗有效还是无效,两次化疗结束后或复发进展时,血清ProGRP表达水平变化均不明显;对于初诊时ProGRP水平较高的SCLC患者,受试者工作曲线(Receiver operating curve,ROC)分析显示,ProGRP下降水平可作为SCLC患者疗效良好预测指标,AUC曲线面积达到0.9643,cutoff值为55.02%。该参数有望联合影像学资料成为SCLC患者化疗疗效预测标志物。第二部分循环miR-92b和miR-375作为SCLC耐药监测和预后判断的标志物许多研究表明miRNAs在血浆中易于检测,稳定性好,可作为多种肿瘤潜在的生物学标志物。本研究旨在评估SCLC患者候选循环miRNAs的表达水平,以期筛选出潜在的可作为SCLC非侵入性的生物学标志物。前期通过高通量测序筛选出与SCLC化疗耐受相关的miRNAs,选择6个差异较大的miRNAs作为研究对象,发现SCLC耐药后血浆中5个miRNA(miR-92b,miR-146a,miR-375,miR-1224和miR-1246)的表达显著上调。ROC分析表明,循环miR-92b和miR-375的AUC面积分别为0.766和0.791,两者联合在SCLC耐药性监测方面具有良好的诊断效率。此外,SCLC化疗有效组,化疗后血浆miR-92b和miR-375表达水平降低,Kaplan-Meier生存曲线分析显示循环miR-92b和miR-375 高表达与 SCLC 患者无进展生存期(Progression-free-survival,PFS)较短显著相关。研究表明循环中miR-92b和miR-375可能是SCLC患者理想的非侵入性生物标记物,可用于监测SCLC患者化疗耐药性和评估患者预后。第三部分外泌体miR-92b-3p促进SCLC耐药多药耐药形成是引起小细胞肺癌化疗失败最主要的原因,SCLC患者五年生存率低于10%。本研究采用高通量测序技术筛选并鉴定出血浆外泌体miR-92b-3p作为SCLC化疗耐受的生物学标志物,通过体内外实验探讨外泌体miR-92b-3p促进SCLC耐药的分子机制。通过慢病毒转染构建miR-92b-3p稳定表达的SCLC细胞系,观察miR-92b-3p转染前后细胞凋亡、侵袭和转移能力等细胞生物学表型变化以及miR-92b-3p促进SCLC耐药的分子机制,并在动物实验中进行验证。通过外泌体共培养方式,探讨miR-92b-3p可能通过外泌体传递途径发挥促进SCLC耐药的作用。最后,通过临床样本验证血浆miR-92b-3p在SCLC疗效监测和预后判断中的作用。研究发现miR-92b-3p高表达后,SCLC细胞的耐药性和侵袭、转移能力显著增加,外泌体miR-92b-3p可能通过PTEN/p-AKT信号通路促进SCLC耐药,miR-92b-3p可作为SCLC耐药分子标志物。