早期妊娠对绵羊胸腺Toll样受体信号通路和补体信号通路的影响

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胸腺是哺乳动物免疫系统的关键器官。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路和补体信号通路对先天性免疫系统发挥着至关重要的作用,补体激活也与小鼠和人类的妊娠异常有关。本研究推测TLR信号通路和补体信号通路参与了绵羊早期妊娠母体胸腺的免疫耐受调节。本研究内容包括:1.绵羊早期妊娠母体胸腺TLRs、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)和髓样分化因子初次应答基因88(MyD88)的表达。分别于发情周期第16天、妊娠第13、16和25天采集绵羊胸腺,采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化方法检测Toll样受体信号通路成员的表达。2.绵羊早期妊娠母体胸腺补体成分C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4α、C5β和C9的表达。在发情周期的第16天,妊娠后的第13、16和25天绵羊胸腺,采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化方法检测上述因子在母体胸腺中的表达。结果表明:1.TLR2、IRAK1、TRAF6和MyD88的mRNA和蛋白表达均下降,而TLR5的表达增加。此外,TLR3和TLR4的表达在妊娠第13和第16天达到高峰,MyD88蛋白在上皮网状细胞和胸腺小体中表达。说明TLR信号通路参与了绵羊早期妊娠母体胸腺的免疫调节,它可能是通过TLR2、IRAK1、TRAF6和MyD88的下调实现。2.在早期妊娠期间C1r、C1s、C2、C3和C4α的mRNA和蛋白表达均下降,C1q、C5β和C9的表达在妊娠第16天达到高峰。此外,C3蛋白在上皮细胞和胸腺小体中表达。说明早期妊娠导致母体胸腺补体通路下调,这可能是绵羊成功妊娠的必要条件。因此,早期妊娠导致母体胸腺TLR信号通路和补体信号通路下调,从而参与了绵羊早期妊娠母体胸腺的免疫耐受调节。
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