近年来,肿瘤免疫疗法取得了突飞猛进的发展。其中,位于肿瘤免疫疗法前沿的免疫检查点抑制剂（主要包括CTLA-4和PD-1/PD-L1这两类免疫检查点抑制剂）对于多种癌症类型都表现出较好的疗效。虽然CTLA-4和PD-1/PD-L1这两类免疫检查点抑制剂在临床应用上取得了明显的肿瘤治疗效果,但不尽理想的是,肿瘤患者对于当前免疫检查点抑制剂治疗的总体反应率仍然很低（约10–30%）,提示在不同的肿瘤类型或不同患者的肿瘤中可能还存在其它的免疫检查点分子或机制导致抗肿瘤免疫功能失调。因此,寻找新的免疫检查点靶标并针对这些新靶点进行阻断剂的研发将是提高癌症病人响应率的一个有效途径。嗜乳脂蛋白样-2（Butyrophilin-like 2,BTNL2）是一种在肠道高表达的I型跨膜免疫调节蛋白,属于类嗜乳脂蛋白家族成员。人和小鼠的BTNL2蛋白高度保守,氨基酸同源性高达64%,均含有四个细胞外免疫球蛋白（Ig）结构域,由两对Ig V-Ig C结构域组成。尽管BTNL2在T细胞上的受体还不清楚,但BTNL2-Fc融合蛋白在体外可以抑制CD4+T细胞的激活。并且BTNL2的基因多态性与多种自身免疫性疾病和癌症的易感性相关。最近一项临床研究发现,在抗PD-1治疗后,BTNL2和包括CTLA-4在内的其他免疫检查点分子均表达增加,说明BTNL2可能是肿瘤免疫逃逸的一种新机制。本研究主要运用分子生物学、细胞生物学以及实验动物造模等技术手段证明了BTNL2是一个新的抗肿瘤免疫抑制分子,并阐述了其在肿瘤微环境中发挥作用的机制。主要研究结果如下:（1）针对小鼠Btnl2蛋白制备了多个大鼠抗小鼠单克隆抗体,通过体外实验筛选出了抗Btnl2的阻断抗体;（2）通过建立CT26、LLC、A20等多种小鼠皮下或静脉肿瘤模型,腹腔注射筛选出的抗Btnl2阻断抗体,显著减缓了肿瘤生长并延长了小鼠的生存时间。另外,单克隆抗体介导的Btnl2阻断进一步增强了PD-1抗体的抗肿瘤治疗效果;（3）通过流式细胞染色分析肿瘤微环境中各细胞亚群的变化,阐述了Btnl2在肿瘤微环境中通过作用于γδT细胞,促进IL-17A的产生,从而招募大量MDSCs来抑制效应T细胞的肿瘤杀伤作用这一细胞机制;（4）通过免疫组织化学染色分析发现BTNL2在多种人类实体肿瘤中均有表达,并且BTNL2的表达水平与癌症患者预后呈负相关,证实了BTNL2临床前研究结果与人类癌症的相关性。总之,该研究证明了BTNL2是一个免疫抑制分子,其介导的信号途径可能是肿瘤逃避免疫监视的一种新机制,同时提示该分子也是肿瘤免疫治疗中一个非常有前景的免疫检查点靶标。