探索新型抗癌模式,设计高效低毒抗癌药物的研究一直是人们关注的热点。单线态氧(1O2)是一种活性极高的氧化剂,能与DNA、自由氨基酸、脂类和蛋白质等生物大分子发生氧化反应,引起细胞损伤,促使细胞凋亡。所以1O2常常被用来作为细胞毒剂用于肿瘤治疗。在光动力治疗中,通过激光照射光敏剂高效产生1O2,但存在着肿瘤环境缺氧和体内照光穿透能力不足等缺陷;小分子靶点药实现了精准的靶向性治疗,但存在一定耐药性。因此,尝试开发一种将光动力治疗的高效和分子靶向治疗的精确、低毒结合在一起的抗癌模式具有重要意义和应用前景。本文将靶向分子埃罗替尼和吉非替尼的活性结构与1O2捕获剂反应共价连接,合成了新型高效的分子靶向抗癌药物。既能实现靶向治疗,也能通过体外照光储存102,体温下缓慢释放1O2,解决了光动力治疗中肿瘤环境缺氧、体内照光激光穿透组织能力不足的难题。实现更高效的抗癌模式。本文主要工作与结果如下所述:1通过合成得到了8个化合物,其中6个化合物在各类期刊杂志上没有介绍,均为新化合物。并采用核磁氢谱,核磁碳谱,高分辨质谱等手段确认化合物的结构特征。2研究了埃罗替尼-内过氧化物(Y3-1体系系列化合物)和吉非替尼-内过氧化物(Y5-1体系系列化合物)的紫外可见吸收和荧光发射光谱。测定了不同温度,化合物释放1O2的情况。结果表明:化合物的半衰期为:0-90min,t1/2=187min(Y3-1,37℃);t1/2=216 min(Y5-1,37℃);t1/2=936 min(Y5-1,25℃)。3采用MTT法测定了 Y3-1和Y5-1体系化合物灭活肿瘤细胞的能力,选用了 4种不同的癌细胞。结果表明,在不同的癌细胞中,目标化合物比对照化合物具有更高的毒性作用;采用探针荧光法测定了药物产生ROS的能力,目标化合物Y3-1,Y5-1,因为具有内过氧桥键,在37℃黑暗条件下缓慢释放1O2,所以均在不同的癌细胞中均表现出了较高的ROS产生能力;通过细胞摄取裂解实验验证了化合物的靶向性,结果表明,目标化合物均保留了靶向分子的靶向基团活性,表现出了较好的抑制EGFR表达的靶向性;由激光共聚焦显微镜图象得知Y3-1,Y5-1均较好的定位在线粒体和溶酶体中。综上所述,本文合成得到的Y3-1及Y5-1具有很好的抑制EGFR表达的靶向性和高效灭活肿瘤细胞的能力,有望开发成为新型高效低毒抗癌药物。