干细胞定向诱导分化是当前干细胞研究领域的一个热点问题。尽管人们在干细胞的定向诱导分化方面取得了一定的进展，但对体内干细胞激活分化的机制仍知之甚少。若能深入了解干细胞在自然状态或病理条件下的激活和分化机制，进而模拟体内“微环境”(microenvironment)促使干细胞向人们期望的方向分化，或许是干细胞定向诱导分化技术发展的一条捷径。人们在临床观察和动物实验中发现，肝干细胞的出现大多发生在肝脏严重损伤或慢性肝脏疾病的状态下。又有研究表明，骨髓干细胞可向受损的肝脏迁徙，并具有向肝细胞横向分化的可塑性。种种迹象表明，肝脏的损伤似乎是骨髓干细胞在体内横向分化为肝细胞的一个重要前提，而肝内或肝外干细胞的激活信号很可能源于损伤的肝脏。我们在前期的研究中通过细胞交叉移植实验也发现，外源性卵圆细胞在肝脏内的特异性定位是受某种“信号分子”的引导所致。这种“信号分子”极可能产生于受损的肝脏，释于血液循环，对骨髓干细胞和肝卵圆细胞的激活和诱导分化可能起着十分重要的作用。基于以上推论，我们以肝损伤模型大鼠的肝组织萃取物作为诱导刺激物，构建了骨髓间质干细胞的体外诱导分化体系，成功实现了由骨髓间质干细胞向肝细胞的定向分化。在这一实验体系中，可以实现骨髓间质干细胞由“未决定状态”(undetermined)向“决定状态”(determined)的转变，促使其向肝细胞方向分化。该实验体系不仅清晰地展现了骨髓间质干细胞从早期分化方向的决定到肝细胞终末分化的各个阶段，也进一步证明了我们先前的假设，即，肝干细胞的激活信号很可能源于损伤的肝脏。然而，损伤状态下的肝脏究竟包含了何种“信息分子"?这些"信息分子"和肝脏干细胞的激活、分化究竟有何种联系?若能进一步探明这些问题，对于深入理解干细胞定向分化的机制无疑具有十分重要的意义。本研究拟采用蛋白质芯片飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术对肝损伤模型大鼠肝组织萃取物和正常大鼠肝组织萃取物的蛋白质表达谱进行比较分析，试图找出两者之间存在的差异表达蛋白，确定与骨髓间质干细胞向肝细胞定向分化相关的信号分子，为进一步深入探讨骨髓间质干细胞定向分化的分子机制奠定良好的基础。