近年来认为，细胞凋亡过度是骨髓无效造血的原因之一。巨幼细胞贫血（巨幼贫）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者的骨髓均存在显著的无效造血现象，表现为骨髓增生活跃而外周血三系细胞减少。本实验旨在研究巨幼贫、MDS患者造血细胞的增殖和凋亡状况，探讨影响细胞凋亡的因素及其机制，为进一步了解这两种疾病骨髓无效造血的发生机制及临床治疗提供依据。我们（1）用吸附CD₃₄单克隆抗体的免疫磁珠法分离纯化了10例叶酸缺乏性巨幼贫、15例MDS患者骨髓CD₃₄⁺细胞，采用原位末端脱氧核苷酸基转移酶（TDT）法及流式细胞术、细胞核形态检测等三种方法检测体外培养的巨幼贫、MDS造血细胞的凋亡状况；（2）观察叶酸、TdR对巨幼贫细胞凋亡的影响，分析叶酸缺乏条件下的巨幼细胞DNA合成异常、细胞周期异常与细胞凋亡的关系；（3）观察rhEpo、rhIL-3、rhGM-CSF、rhG-CSF对MDS细胞凋亡的影响，分析MDS骨髓细胞bcl-2、c-myc、fas等基因表达的异常与细胞凋亡的关系。结果显示：（1）叶酸缺乏性巨幼贫患者骨髓造血祖细胞在增殖、分化为成熟细胞的过程中发生了过度凋亡。在培养的第7、10、14天凋亡率（PI法）分别为8.71±1.41％、15.02±3.75％、28.99±7.22％，对照组分别为5.80±2.62％、9.12±3.45％、15.31±6.81％（p＜0.05）。（2）叶酸缺乏性巨幼贫患者骨髓CD₃₄⁺细胞在乏叶酸条件下培养的第10天与对照组相比细胞增殖和存活能力显著下降（p＜0.05），并发生明显的S期阻滞现象，在培养的第12～14天，出现细胞增殖完全受阻，细胞存活率明显下降。TDT法与PI法双标记显示凋亡细胞主要分布于S期和G2／M期。（3）在缺乏叶酸的培养基中加入不同浓度的叶酸，则细胞增殖活跃，细胞凋亡百分率明显减少，且与叶酸浓度存在量效关系，在缺乏叶酸的培养基中加入不同浓度的TdR，作用不一致，浓度增加至10μM时，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的作用达到最强，当浓度进一步增加时，TdR反而抑制细胞增殖、促进细胞凋亡；（4）MDS患者骨髓造血祖细胞在增殖、分化过程中发生过度凋亡，在培养的第7、10、14天凋亡率分别为20.89±4.13％、34.85±2.60％、50.44±7.17％，对照组分别为5.58±2.82％、12.38±2.40％、18.93±4.72％（p＜0.05）。（5）MDS患者骨髓CD₃₄⁺细胞FAS抗原的表达（26.32±10.25％）较对照组（8.10±3.60％）明显增加（p＜0.01），体外培养10天后，增加更为明显（40.33±13.83％），且与细胞凋