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肝纤维化是指由慢性炎症导致的肝组织结构变化及大量纤维瘢痕的形成，进一步可发展为肝硬化及肝癌，目前无有效药物，因此，研究抗肝纤维化药物具有现实意义。本课题通过体外细胞模型从6种药食用真菌液态发酵菌粉中筛选抗肝纤维化的化合物，并研究其抗肝纤维化的作用机制，为未来研究抗肝纤维化药物提供初步的理论依据。本论文以TGF-β1活化的肝星状细胞CFSC-8B为研究对象，通过天狼猩红染色方法检测胶原含量，构建肝纤维化细胞模型。结果表明10ng/mLTGF-β1作用CFSC-8B48h，染色液体积200μL为最佳的建模条件；利用SB431542和Silybin两个阳性药物及其它11种具有抗肝纤维化活性的化合物及蛋白质因子验证了此方法的可靠性；进而利用这一细胞筛选模型以抗肝纤维化活性为导向，通过硅胶色谱及HPLC进行分离纯化，利用紫外、质谱及核磁等技术，并和已有文献比对，从樟芝菌粉中分离并鉴定了两个单体化合物Antrodin A和Antrodin B。天狼猩红染色结果表明Antrodin B可显著抑制TGF-β1诱导的胶原生成，且具有剂量依赖性。为进一步阐明Antrodin B抗肝纤维化的作用机制，本课题使用MTT、WST-1、细胞划痕、细胞小室迁移、荧光定量PCR、蛋白质印迹等方法，分别进行了细胞活性、细胞增殖、细胞迁移、肝纤维化相关基因及信号通路中蛋白表达情况的研究，结果表明：Antrodin B与CFSC-8B共孵育48h的IC50值为59.99μM；10ng/mL PDGF-BB作用CFSC-8B细胞48h为最佳细胞增殖模型；Antrodin B在一定剂量（6、12、25μM）下，可显著抑制PDGF-BB刺激的CFSC-8B增殖，抑制PDGF-BB或TGF-β1诱导的细胞迁移，能显著抑制PDGF-BB或TGF-β1刺激的HSC活化标记α-SMA及胞外基质CollagenI、Collagen III及Fibronectin基因表达；进一步实验结果显示Antrodin B（6、12μM）可下调PDGF-BB刺激的磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化氨基末端激酶（JNK）及磷酸化丝裂原激活蛋白激酶（P38）蛋白磷酸化表达水平，也可抑制TGF-β1诱导的Smad2、Smad3蛋白磷酸化。本研究通过建立快速简便的肝纤维化体外细胞筛选模型，以活性为导向从樟芝中分离得到具有较好抗肝纤维化活性的单体化合物Antrodin B，并揭示Antrodin B可抑制PDGF-BB诱导的细胞增殖、TGF-β1及PDGF-BB诱导的细胞活化、细胞迁移及胞外基质沉积，其机制可能与负调控PDGF-BB/MAPK和TGF-β1/Smad2/3信号通路有关，Antrodin B可作为潜在的治疗肝纤维化的药物分子进行进一步研究。