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目的:运用兔动物模型实验研究硫化氢对骨性关节炎关节软骨退变的影响,探讨硫化氢对关节软骨的保护作用,为硫化氢治疗骨性关节炎提供理论基础。方法:选取32只健康雄性新西兰大白兔随机平分为A、B、C、D四个组,分别为空白对照组、OA模型组、硫化氢干预组和硫化氢合成抑制组。A组不做特殊干预,其余三组则均运用改良Hulth法建立兔OA模型。术后1周开始,B、C、D各组分别给予膝关节腔注射生理盐水、NaHS稀释液和硫化氢合成酶抑制剂各1 ml,每周注射一次,连续注射6周。于末次注射1周后处死各组动物,切开其膝关节,进行大体观察;然后切取膝关节关节软骨,行苏木素-伊红(HE)染色,进行组织学观察,根据Mankin’s法进行评分;利用免疫组织化学法检测其中Ⅱ型胶原纤维的表达;通过RT-PCR法检测其中MMP-1、MMP-3与MMP-13 mRNA的表达。结果:大体观察:A组的软骨面光滑平整,软骨呈浅蓝白色半透明,无裂纹及软化灶,无骨赘形成;B组关节软骨表面形成裂隙及溃疡,未达到骨质,有较多骨赘形成;C组关节表面毛糙,关节软骨发黄,有少许裂纹和骨赘生成;D组关节表面裂隙及溃疡深达骨质,软骨下骨暴露,大量骨赘生成。光镜下:A组关节软骨形态正常,软骨细胞排列有序,基质染色均匀;B组关节软骨退变严重软骨,细胞排列紊乱,基质染色不均;C组关节软骨退变较轻,软骨细胞少量簇集,基质染色较均匀;D组关节软骨退变较B组更重,细胞排列严重紊乱,可见大范围的软骨纤维化,深达软骨下骨。Mankin’s评分:A组评分为0-1分;B组评分为8-10分;C组评分为3-5分;D组评分为9-11分。B、C、D组评分较A组均增加,差异具有统计学意义(P<0.05);C组较B组评分低,差异具有统计学意义(P<0.05);D组较B组评分高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ型胶原纤维染色:同A组相比,B组Ⅱ型胶原纤维染色阳性率减少;C组Ⅱ型胶原纤维染色阳性率较B组增多;D组Ⅱ型胶原纤维染色阳性率最低。同A组相比,B、C、D组关节软骨的MMP-1、MMP-3与MMP-13 mRNA表达均增多,差距具有统计学意义(P<0.05);C组与B组比较,关节软骨中MMP-1、MMP-3与MMP-13 mRNA表达降低,差异具有有统计学意义(P<0.05);D组与B组比较,MMP-1、MMP-3与MMP-13 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:硫化氢可以一定程度上减少骨性关节炎关节软骨中MMP-1、MMP-3与MMP-13的表达,降低关节软骨Ⅱ型胶原纤维的降解,对骨性关节炎中的关节软骨有保护作用。