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目的:肥甘厚味饮食是肥胖发生的重要诱因,通过观察予高脂饮食后小鼠机体产生的变化,探究平堂五号方对肥甘厚味饮食导致的膏脂异常堆积的作用及脂肪组织功能的变化。方法:小鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组、模型组及给药组,每组各5只;对照组予正常饲料喂养,模型组和给药组给予60%高脂饲料喂养,两周后开始进行药物干预处理,正常组和模型组小鼠同时予生理盐水灌胃,给药组予中剂量平堂五号方灌胃;10周后分别进行胰岛素耐受实验(IPITT)及葡萄糖耐量实验(IPGTT);采用代谢笼监测小鼠24小时摄食量、O2消耗量、(CO2释放量及呼吸商RQ;收取小鼠血清及附睾脂肪组织、腹股沟皮下脂肪组织;检测血浆TG、TC、NEFA、LDL-C水平;HE染色观察脂肪细胞形态;Western Blot检测内脏脂肪和皮下脂肪组织中脂肪酸代谢关键酶和转录因子(FAS、ACC1、CPT1、PPARγ)的表达;F4/80免疫组化染色检测脂肪组织中脂肪细胞周围巨噬细胞浸润,Real-time PCR检测脂肪组织中炎症因子TNF-α和趋化因子MCP-1,以及Ml型和M2型巨噬细胞相关标志物CDllc、Mrc、Retnla基因的表达。结果:高脂喂养14周后,与模型组小鼠相比,给药组小鼠体重减轻(P<0.001),摄食量较模型组增加(P<0.05),随机血糖显著下降(P<0.001),同时IPITT和[PGTT血糖也有下降的趋势,O2消耗量、CO2释放量均升高(P<0.001),碳水化合物氧化率有所上升;能量消耗增多(P<0.001),产热量则无改变显著,RQ值对照组接近1.0,模型组在0.7左右,给药组接近0.8,给药组脂肪重量有明显减少的趋势,血浆TG、TC、LDL-C、NEFA水平均下降(P<0.05)。HE染色可见给药组小鼠内脏脂肪与皮下脂肪细胞较模型组数量增多、体积变小,Western blot结果显示给药组小鼠内脏与皮下脂肪组织中FAS和ACC1,以及PPARγ蛋白表达均呈现升高的趋势(P<0.05);模型组内脏和皮下脂肪组织巨噬细胞浸润明显(P<0.05),TNF-α、MCP-1及CDllc mRNA表达上升,给药组则相对下降,模型组Mrc、RetnlamRNA水平下降,给药组表达上升(P<0.05)。结论:平堂五号方能够控制肥甘厚味饮食下小鼠体重的增长,稳定血糖水平,降低胰岛素抵抗,改善血脂异常,减少脂肪的堆积以及改善脂肪组织脂代谢紊乱,抑制巨噬细胞的浸润,减轻炎症。