【摘 要】
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利尿药用于心血管疾病的治疗已有几十年的历史,近年来的研究又使人们重新认识了它在高血压的疾病治疗上的地位.托拉沙得(Torasemide)是一种新型的吡啶磺酰脲类利尿药,可用于
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利尿药用于心血管疾病的治疗已有几十年的历史,近年来的研究又使人们重新认识了它在高血压的疾病治疗上的地位.托拉沙得(Torasemide)是一种新型的吡啶磺酰脲类利尿药,可用于治疗轻中度高血压、心力衰竭、急慢性肾衰等疾病.与其它利尿药相比,不仅疗效明显,而且它具有作用时间长、生物利用度高、对代谢干扰小等特点,是很值得开发的新药.根据检索的专利,经过反复模索,研究人员打通了托拉沙得的合成路线,以吡啶为起始原料经九步制得,并对其关键中间体4-羟基吡啶的制备以及磺化、缩合步骤的反应条件和工艺进行了摸索,确定了一条较合适的合成路线,由吡啶制备4-羟基吡啶的收率可达45%.研究人员根据药物分子设计的拼合原理设计并合成了十五个目标化合物,其中九个中间体,十五个新化合物均未见文献报道,其结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢及质谱确证.目标化合物的合成中使用了一种较新的酰化剂-三光气,取得了较好的效果.初步的药理实验结果显示:Ⅱ<,2>Ⅱ<,3>Ⅱ<,9>有一定的利尿活性;Ⅱ<,1>、Ⅰ<,4>有一定的降压活性.
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