绿原酸缓解溃疡性结肠炎大鼠肠道屏障损伤

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肠黏膜屏障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。机械屏障的结构基础是由肠上皮细胞与细胞间形成的完整连接。很多研究发现肠道机械屏障在炎症性肠病的发病的过程中具有关键作用,同时肠道屏障损伤的缓解有利于炎症反应和免疫反应的缓解,最终导致肠道通透性的改善。本试验旨在探讨绿原酸对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠肠道机械屏障功能的影响。本实验选用32只健康的SD大鼠,根据体重随机分为4组:正常组、CGA组(每天灌胃绿原酸60mg/Kg)、TNBS组(灌肠一次100mg/KgTNBS)以及CGA+TNBS组(每天灌胃60mg/Kg绿原酸+灌肠一次100mg/KgTNBS),每组8只,试验周期4周。本试验研究了绿原酸对结肠炎大鼠肠道屏障功能的影响:生长性能、肠道形态学变化、紧密连接蛋白的分布与表达的变化。同时还研究了肌球蛋白轻链激酶的表达和分布,从而确定绿原酸是否通过肌球蛋白轻链激酶调控起作用。实验结果表明:(1)绿原酸能增加体重,采食量和器官指数,降低疾病活动指数;(2)绿原酸能升高结肠炎大鼠乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶和髓过氧化物酶的活性;(3)从结肠外观图、HE染色图和透射电镜图中发现绿原酸能够减轻结肠炎大鼠结肠的损伤;(4)绿原酸能够使尿液中乳果糖/甘露醇(L/M)以及血清中内毒素的含量明显下降;(5)绿原酸显著增加紧密连接蛋白蛋白occludin、claudin-1和ZO-1的表达;(6)绿原酸能抑制肌球蛋白轻链激酶表达,增加纤维状肌动蛋白的表达。综上所述,绿原酸能缓解肠道结构和功能损伤,降低肠道通透性,增加肠道紧密连接蛋白的表达。
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