循环肿瘤细胞上皮间质转化与细胞角蛋白19阳性肝细胞癌相关性及临床意义的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ligang_nc1
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目的:探究术前外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)与细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)阳性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)之间的关系,及其对预后的潜在影响。方法:1.采用Can PatrolTMCTC-二代捕获技术检测和RNA多重原位杂交分析(RNA-ISH)病人术前1-2天外周循环血中的CTCs,并根据EMT相关标志物的表达情况对CTC进行分型鉴定。2.对行根治性手术治疗且术前接受CTCs检测的HCC病人的术后癌组织行HE染色及免疫组织化学染色,收集并整理CK19表达结果。3.比较CTC计数水平、CK19表达强弱在不同病人临床资料中的差异。4.分析CK19表达与CTCs计数及其不同表型之间的相关性,及其对HCC病人预后的影响。结果:1.共纳入153例符合入组标准的HCC病人,其中男性136例,女性17例,平均年龄46.6岁(范围:20-72岁)。在153例HCC病人中,有44例(28.8%)CK19表达阳性,109例(71.2%)CK19表达阴性。CK19阳性组中病人无瘤生存期(tumor-free survival,TFS)明显低于CK19阴性组病人,它们的中位TFS分别为5个月和10个月,P=0.006。2.在153例HCC病人,143例(93.5%)病人术前检测出CTCs,10例(6.5%)病人未能检测到CTCs。CTCs计数范围:0-76,中位数:6。当以CTCs数等于6作为临界点时,预测病人术后早期复发的敏感性为65.5%,特异性为78.4%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.709。84例病人的CTCs≥6(54.9%),69例病人的CTCs<6(45.1%)。3.CK19阳性组中CTCs≥6的病人数明显高于CTCs<6(77.8%vs 22.2%),CK19阴性组中CTCs<6的病人数明显高于CTCs≥6(53.8%vs 46.2%),P=0.004。4.CTC亚型(M-CTC、E/M-CTC、E-CTC)在CK19阳性HCC与CK19阴性HCC两组病人中的分布差异:M-CTC在CK19阳性组中的比例明显高于CK19阴性组(平均秩次:90.07 vs 71.72,P=0.0113)。E/M-CTC在CK19阳性组中的比例明显高于CK19阴性组(平均秩次:88.33 vs 72.43,P=0.043)。而E-CTC在两组病人中无明显差异。5.我们将HCC病人分成四组:CTCs≥6 CK19+组、CTCs≥6 CK19-组、CTCs<6 CK19+组、CTCs<6 CK19-组,它们中位无瘤生存期分别为4个月、6个月、7个月和18个月,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:CK19表达阳性的HCC生物学特性较差,其预后也较差。CK19阳性表达的HCC病人外周血具有更多的CTCs,且容易发生EMT转化,其可能是术后无瘤生存率低的重要原因。术前CTCs计数联合CK19表达可能成为预测HCC病人术后预后的新方法。
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