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目的:FL118是一种新型喜树碱结构类似物。前期研究发现,FL118能明显拮抗结肠癌、头颈癌及非小细胞肺癌等恶性肿瘤的进展和复发。差异蛋白组学分析技术检测FL118（0/100 nM）处理结肠癌细胞系HCT-116 72 h后,发现FL118能明显升高肿瘤抑制蛋白胞红蛋白（CYGB）的表达水平。但是FL118对卵巢癌的作用及相关机制尚不明确。该项目旨在在体内、外考察FL118对卵巢癌的抗肿瘤活性,并靶向CYGB进一步探讨FL118抗卵巢癌增殖和迁移作用的分子机制。方法:细胞水平,选人卵巢癌细胞系ES-2和SK-O-V3,首先采用MTT法和划痕实验检测FL118对卵巢癌细胞系增殖和迁移能力的影响;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹杂交（Western Blot）技术检测FL118（0/10/100 nM）处理48 h,对卵巢癌细胞中CYGB在mRNA和蛋白表达水平的影响;采用si-RNA干扰方法下调CYGB表达后转染卵巢癌细胞,FL118（100 nM）处理48/24 h后,MTT法和划痕实验再次检测CYGB下调后,FL118对卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响。动物水平,皮下接种卵巢癌ES-2细胞建立裸鼠异种移植瘤模型,待瘤块体积长到100-200mm3时,随机分为4组:溶剂对照组,FL118组（5 mg/kg）,FL118组（10 mg/kg）,拓扑替康组（2 mg/kg）。采用灌胃的方式给予FL118（5mg/kg、10 mg/kg）,每周给药1次,连续给药20天,期间每隔1天记录裸鼠的体重和肿瘤的体积。当肿瘤体积大于1500mm3或者濒临死亡时,处死裸鼠取瘤块,称量瘤块的重量以及检测不同组别瘤块中CYGB mRNA和蛋白水平的表达量。结果:细胞水平,FL118能明显抑制卵巢癌细胞ES-2和SK-O-V3的增殖（p<0.05）和迁移（p<0.01）能力,并且呈剂量依赖性;FL118（10/100 nM）干预卵巢癌细胞48 h后能明显上调卵巢癌细胞ES-2和SK-O-V3中CYGB的mRNA和蛋白水平;下调CYGB后,FL118（100 nM）处理48/24 h后,对卵巢癌细胞ES-2和SK-O-V3的增殖（p<0.05）和迁移（p<0.001）的抑制作用都减弱。动物水平,与溶剂对照组相比,FL118组/拓扑替康组肿瘤细胞生长速度缓慢,瘤块体积及重量均明显减小（P<0.001）,而且FL118组裸鼠皮下接种瘤块的生长速度要慢于拓扑替康组。更重要的是,第20天时,FL118处理（10mg/kg）组,60%裸鼠的肿瘤基本消失;FL118（5 mg/kg）组,溶剂对照组,拓普替康组这三组之间的体重差异并没有统计学意义（p>0.05）。然而,FL118处理（10 mg/kg）组与溶剂对照组相比,体重下降,并且差异有统计学意义（p<0.05）。最后,FL118处理组CYGB表达量在m RNA和蛋白水平均上调。结论:细胞水平,FL118能够显著抑制卵巢癌ES-2和SK-O-V3细胞的增殖和迁移能力;FL118通过上调CYGB的表达抑制卵巢癌ES-2和SK-O-V3细胞的增殖和迁移能力。动物水平,FL118能够显著抑制肿瘤细胞的生长,并且比拓扑替康抑制肿瘤生长的效应更好;但是,在FL118浓度达到10 mg/kg以后,可能由于剂量相对较高的原因,裸鼠的体重比FL118（5mg/kg）组以及空白对照组明显下降,这提示我们10 mg/kg可能对裸鼠有一定的毒性;此外,体内实验也表明FL118能上调CYGB的表达。本研究为FL118的抗肿瘤机制和其进一步的临床应用提供了新的理论基础。