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肺癌是常见的恶性肿瘤之一,且其发病率明显上升。尽管在过去40多年中对肺癌的手术、化疗、放疗和免疫治疗等综合治疗的不断改进,然而其生存率仍较低。 人体3号染色体短臂的缺失在肺癌的发生中起关键作用。脆性组氨酸三联体基因(Fragile Histidine Triad,FHIT基因)位于3P14.2,横跨人类基因组中最常见的脆性部位--FRA3B,是一候选的抑癌基因。迄今为止,有关FHIT基因在人类肿瘤(包括肺癌)发生、发展中的作用还有争论。 本研究采用免疫组织化学的方法来了解肺癌组织中FHIT基因蛋白的表达,同时了解FHIT基因蛋白的表达与临床病理之间关系。 56例肺癌组织及其相应的位于不同肺叶(段)或相同肺叶 (段)但远离癌灶部位卜3Cop的正常支气管肺组织以及ZI例肺部 良性病变组织(肺结核5例、支气管扩张二例、机化性肺炎n例 和3例真菌性肉芽肿)取自于2000年9月至20()年1月浙江大 学医学院附属第一医院和杭州市第二人民医院外科手术切除标 本。56例肺癌中包括33例肺鳞癌,ZI例腺癌(其中6例为肺泡 细胞癌)和2例大细胞癌。同时详细记录患者的吸烟史,其中16 例为非吸烟者A0例为吸烟者或曾经吸烟者,平均为43年包*67.5 年包卜 运用免疫组织化学瞅法来检测FHIT基因蛋白的表达。免疫 组化染色试剂盒(兔)购自北京中山生物技术有限公司。多克隆 兔抗HilT基因蛋白抗体购自ZYMED公司。 两个变量之间的关系用X‘检验。统计分析用SPSS统计包进 行。 结果和讨论 所有 56例正常支气管肺组织和 ZI例肺部良性病变组织均显 示 FHIT基因蛋白染色阳性。而 56例肺癌组织中有 33例O8.goto 显示细胞浆FHIT基因蛋白阴性染色,其余23例癌组织显示细胞浆 阳性染色。另外,FlllT基因蛋白阴性表达率明显多见于具有鳞癌 分化特征者(24133,72.沏;而在非鳞癌组织中的阴性表达率仅为 39.l%(9Q3X后者包括腺癌 38.l%(SQI卜大细胞癌 snyll2),两 者比较 X‘=6.32,P= 0.012。 而且,在吸烟患者的肺癌组织中HilT基因蛋白缺失率 2 仅7/40,67.so/o)明显高于非吸烟者O*,37.5%卜两者比较,X‘== 4.25,lie,l.039。 以上结果表明肺癌组织中FHIT基因蛋白的阴性表达是常见 事件,尤其在肺鳞癌和吸烟患者中多见。提示n丑T基因蛋白的 检测可能作为肺癌诊断的一个有用的标志物,同时提示FHIT基 因可能在与吸烟相关的肺癌形成过程中起一定作用。 结 论 1、FlllT基因突变是肺癌发生中的常见事件。 2、HilT基因可能是烟草作用的分子靶。