Fe3O4@PLGA高分子微泡造影剂的制备及应用研究

来源 :东华理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanggh1963
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超声成像作为目前临床最为常用的一种医用诊断模式,由于其无损伤、操作简单、价格便宜、实时成像等优点被广泛的使用。但是由于超声成像低分辨率、穿透性差等缺点,发展和应用都受到了极大的限制。超声造影剂(Ultrasound Contrast Agent,UCA)的出现解决了这一难题,它通过许多粒径在8个μm以下的中空微泡或充入惰性气体的微泡组成,由于这些微泡的结构特性,它们能够对声波产生放大效果,将这些微泡注射入人体,通过血液流入各组织器官,提高超声成像效果。超声造影剂还在临床诊断上具有重要意义,在造影剂上加载靶向物质,可以确定早期肿瘤和血栓的位置,也可以对炎症部位显像。在造影剂上加载药物后,能够通过声振效应使微泡破裂,达到内部给药的效果。传统的造影剂制备方法复杂、繁琐、产量低。本课题针对目前超声造影的制备方法和功能性修饰方面存在的问题进行研究探索,开发完善微泡造影剂的制备方法和和其成像效果。针对目前白蛋白类和脂质类超声造影剂稳定性较差、存在过敏反应等问题,选择聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA,poly(lactic-co-glycolic acid))超声造影剂制备工艺繁琐、复杂的缺点,本文通过喷雾干燥法制备微泡造影剂,使用B-290喷雾干燥仪制备干燥微泡,通过设置不同的实验参数来得到形貌粒径最佳的样品。不同参数所得到的微泡无论是扫描电镜(SEM)还是粒径分布都有明显差别,并以此得出了参数和样品形貌的影响关系,为今后的进一步探索打下基础。对形貌最佳的PLGA样品进行体内外超声测试,结果表明,喷雾干燥制备的PLGA微泡超声造影剂具有良好的体内外超声造影效果。在此实验基础之上,使用热分解法制备油溶性Fe3O4纳米粒子,并进行表征,通过磁滞回线检测(VSM)、透射电镜(TEM)、体内外磁共振测试证明其粒径合适、形貌良好,并具有好的磁性,对磁共振成像有很好的增强作用。通过对向预制液中加入油溶性Fe3O4纳米粒子,再使用最佳喷雾参数,制备Fe3O4@PLGA双模态造影剂。从对样品的表征结果来看,所得样品形貌良好,粒径分布合理,并且其磁滞回线和体内外磁共振也证明了样品具有良好磁性效果,是良好的磁共振成像造影剂。同时对样品进行体内外超声测试,证明样品也是良好的超声造影剂。
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