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研究背景和目的：肺癌（lung cancer）是我国肿瘤相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。每年新诊断的肺癌中约85%以上为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而且大部分就诊时已属晚期。对于晚期NSCLC的治疗，化疗能使患者的中位总生存期（overall survival，OS）达到8~10个月，但其疗效已经达到平台期，且毒性和不良反应也限制了临床应用，患者在化疗上的获益似乎已经最大化。随着分子生物学技术的提高和在肿瘤细胞受体及增殖调控的分子水平的进一步认识，靶向治疗的研究和临床应用已成为热点。对于晚期NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosinekinase inhibitors，EGFR-TKIs）的靶向治疗已成为重要的治疗方法，尤其是EGFR19外显子缺失突变和21外显子L858R敏感突变的患者，疗效更佳。近来研究发现EGFR-TKIs应用于EGFR不同突变亚型患者的疗效不尽相同，其机制尚未清楚。本研究回顾性分析并比较了EGFR19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及应用EGFR-TKIs一线治疗的客观缓解率（objective response rate，ORR），无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）和总生存期(overall survival，OS)的差异，帮助判断预后，指导EGFR-TKIs应用于EGFR不同突变亚型，并为其疗效差异提供理论依据。方法：回顾性分析2010年1月1日至2014年1月1日吉林大学附属医院收治的86例EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R突变，并接受EGFR-TKIs治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，同时定期随访，填写调查表。根据突变位点不同将其分为两组，其中19外显子缺失突变组40例（46.51%），21外显子L858R突变组46例（53.49%），分析比较两组患者的临床特征及应用EGFR-TKIs后的ORR、PFS和OS，以死亡作为终点事件。临床资料均应用SPSS19.0版统计学软件进行数据处理及统计分析。计数资料应用X2检验，分析两组患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、临床分期、淋巴结转移、ECOG评分、肿瘤家族史等差异。应用Cox回归模型分析预后因素，应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：两组患者均以女性（19外显子VS21外显子，57.50%VS60.87%），年龄＜60岁（19外显子VS21外显子，65.00%VS58.70%），非吸烟（19外显子VS21外显子，72.50%VS69.57%），腺癌（19外显子VS21外显子，95.00%VS95.66%），IV期（19外显子VS21外显子，95.00%VS93.48%），淋巴结转移（19外显子VS21外显子，97.50%VS100%），ECOG评分0-1分（19外显子VS21外显子，82.50%VS80.43%），无肿瘤家族史（19外显子VS21外显子，62.50%VS63.04%）多见，但两组患者在上述各项临床特征中的分布频率无明显统计学差异（P>0.05）。同时分析了两组患者应用EGFR-TKIs的效果差异性如下：19外显子突变组比21外显子突变组的ORR（65.00%VS45.80%，P=0.131）高，但无统计学意义；19外显子突变组比21外显子突变组的PFS长（10.4个月VS9.1个月，P=0.002），有统计学意义；19外显子突变组比21外显子突变组的OS长（24.8个月VS24.1个月，P=0.145），但无统计学意义。进一步就性别、年龄、吸烟状态、ECOG评分、肿瘤家族史等因素分析两组患者的PFS，所有情况下19外显子突变组的PFS较21外显子突变组长，但仅男性、≥60岁、不吸烟、无肿瘤家族史及ECOG0-1和2具有统计学意义；同时就上述因素分析两组患者的OS，除有肿瘤家族史提示21外显子突变组的OS较19外显子突变组长，余因素均提示19外显子突变组的OS较19外显子突变组长，但均无统计学意义。结论：1.EGFR19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的的两组患者，在性别、年龄、吸烟史、病理类型、临床分期、淋巴结转移、ECOG评分、肿瘤家族史等方面均无明显差别。2.EGFR19外显子缺失突变对EGFR-TKIs的ORR可能优于21外显子L858R突变。3.男性、≥60岁、不吸烟、无肿瘤家族史及ECOG评分0-1和2分的患者，19外显子缺失突变组的PFS比21外显子L858R突变组长；女性、＜60岁、吸烟、有肿瘤家族史的患者，19外显子缺失突变组的PFS可能比21外显子L858R突变组长。4.男性患者，19外显子缺失突变组的OS比21外显子L858R突变组长；有肿瘤家族史的患者，21外显子L858R突变组的OS可能比19外显子缺失突变组长；女性、≥或＜60岁、吸烟或不吸烟、ECOG评分0-1或2分的患者，19外显子缺失突变组的OS可能比21外显子L858R突变组长。5. EGFR19外显子缺失突变可能是预测NSCLC患者对EGFR-TKIs有效的一个重要指标。