【摘 要】
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榜嘎为藏医常用药材,系毛茛科植物甘青乌头（Aconitum tanguticum（Maxim.）Stapf）或船盔乌头（Aconitum navicuare（Bruhl.）Stapf）的干燥全草,具清热解毒功效,用于传染病发热、流感和食物中毒等。现代研究表明榜嘎有抗炎、抗菌、抗病毒等活性,主要含有二萜生物碱、黄酮和酚酸类成分。本文首先通过网络药理学方法,探讨了榜嘎抗流感病毒、抗炎及干预阿尔兹海默症
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榜嘎为藏医常用药材,系毛茛科植物甘青乌头（Aconitum tanguticum（Maxim.）Stapf）或船盔乌头（Aconitum navicuare（Bruhl.）Stapf）的干燥全草,具清热解毒功效,用于传染病发热、流感和食物中毒等。现代研究表明榜嘎有抗炎、抗菌、抗病毒等活性,主要含有二萜生物碱、黄酮和酚酸类成分。本文首先通过网络药理学方法,探讨了榜嘎抗流感病毒、抗炎及干预阿尔兹海默症的活性成分与作用机制,结果得到榜嘎活性成分73个,作用靶点843个,榜嘎与流感病毒交集靶点94个,榜嘎与抗炎交集靶点142个,榜嘎与阿尔兹海默症交集靶点227个;GO功能分析得到榜嘎抗流感病毒生物过程181个,分子功能42个,细胞组成25个,KEGG富集分析获得榜嘎抗流感病毒信号通路84条,主要涉及趋化因子信号通路、TNF信号通路等。GO功能分析得到榜嘎抗炎生物过程232个、分子功能52个、细胞组成27个,KEGG富集分析获得榜嘎抗炎信号通路86条,主要涉及TNF信号通路、HIF-1信号通路等。GO功能分析得到榜嘎干预阿尔兹海默症生物过程333个、分子功能82个、细胞组成59个,KEGG富集分析获得榜嘎干预阿尔兹海默症信号通路105条,主要涉及Alzheimer’s disease信号通路、ErbB信号通路等。榜嘎的潜在活性成分为二萜生物碱和酚酸类成分。因此,在课题组前期研究的基础上,本文继续对榜嘎总生物碱部位的化学成分进行深入挖掘,运用多种现代色谱和光谱技术及与文献值比较的方法从榜嘎总生物碱中分离鉴定了 7个化合物,分别是Tanguticinine F（1）、Tanguticinine G（2）、5-deoxyanthoroidine B（3）、N-oxide 5-deoxyanthoroidine B（4）、Navirine D（5）、anthoroidine B（6）和6-乙酰基异叶乌头碱（7）,其中1～5为新化合物。以脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）诱导的RAW 264.7细胞为体外抗炎活性筛选模型,探讨了本文分离鉴定的7个二萜生物碱及课题组前期从榜嘎中分离鉴定的15个二萜生物碱对一氧化氮（Nitric oxide,NO）和TNF-α（Tumor Necrosis Factor）释放的抑制作用。结果表明,本文得到的化合物1、3、5、6在无毒剂量下,可抑制LPS刺激的RAW264.7细胞分泌NO,EC50分别为344.579,676.408,257.214和357.680μM,但是7个化合物均未表现出明显抑制TNF-α分泌的作用。本文研究结果不仅阐释了榜嘎清热解毒药效物质基础,而且丰富了天然产物的结构类型,为新药研发提供了依据。
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