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目的:研究在大鼠急性脊髓损伤模型中,伤后早期硬膜下注射BMS-345541,观察其对脊髓组织中粒细胞浸润和后肢运动功能的影响。方法:1.60只健康成年雌性SD大鼠(200-220克)随机分为三组,A组(假手术组,)仅做T12椎板切除术,暴露脊髓,并直接缝合切口,其余两组用改良Allen’s打击法损伤脊髓;B组(对照治疗组)伤后硬膜下注射10μl 1%DMSO生理盐水;C组(BMS-345541治疗组)伤后硬膜下注射10μl BMS-345541溶液。用于Western blot检测分析和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性检测的大鼠术后24h灌注,取标本。进行运动功能分析的大鼠术后饲养至14d,观察时间点为:1d,3d,7d,14d。2.采用BBB评分方法,观察大鼠后肢功能恢复情况。3.取术后24h大鼠脊髓用Western blot检测分析的方法,观察各组动物脊髓样本的NF-κB p65及ICAM-1表达情况,用图像分析系统计算各样本IOD值,进行统计学分析。4.取术后24h大鼠脊髓,使用紫外可见光分光光度计检测蛋白样品OD值,根据公式计算MPO的活性,进而判断粒细胞浸润程度,并进行统计学分析。5.统计学处理:实验数据以X±S表示,使用SPSS 13.0软件包进行单因素分析,以P<0.05表示有统计学意义。结果:1.同A组比较,B,C两组脊髓打击伤后,运动功能逐渐恢复,从第7d开始,C组BBB运动功能评分较B组明显增加,达到7.42±0.79,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.通过Western blot检测发现A组蛋白样品中NF-κB p65及ICAM-1均呈低表达,SCI术后24h的B组蛋白样品中NF-κB p65及ICAM-1表达均明显升高,而经过治疗后C组中的蛋白表达较B组的明显减少,通过各组IOD值计算,以上差异具有统计学意义(P <0.05)。3.根据检测蛋白样品的OD值,计算MPO活性,发现SCI术后24h的B组的MPO活性明显较A组和C组的高,而经过BMS-345541治疗后的C组的MPO活性虽比A组的高,但较B组的有明显下降,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:1、BMS-345541可促进大鼠SCI后肢体运动功能改善。2、BMS-345541可抑制大鼠SCI后NF-κB p65过度活化,进而抑制ICAM-1的表达,从而减轻炎症免疫反应,减少粒浸润,阻止炎症扩散。