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目的:探讨冬凌草甲素(oridonin)预处理对大鼠离体肝切除自体肝移植缺血再灌注损伤的影响及Nrf2/Keap1-ARE信号通路的作用。方法:建立大鼠离体肝切除联合自体肝移植动物模型。雄性SD大鼠共54只,根据术前药物预处理的不同,随机分为假手术模型(sham operation group,SO组),生理盐水对照组(control group,CT组)和oridonin预处理组(oridonin pretreatment group,OP组),每组18只。分别于大鼠离体肝切除自体肝移植再灌注后或假手术组术后2h、6h、24h各时间点处死各组大鼠,检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平、丙氨酸转氨酶(ALT);HE染色肝脏切片做病理组织学检查;测定肝组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot检测Nrf2,HO-1蛋白的表达。结果:1.与SO组相比,CT组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织可见有明显的水肿、渗出及中性粒细胞浸润;(2)肝组织MPO活性增强(P<0.01), SOD活性降低(P<0.01), GSH和GSH-Px活性显著降低(P<0.01,P<0.01);(3)血清AST、ALT水平均明显升高(P<0.01、P<0.01);(4)肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达增强(P<0.01、P<0.01)。2.与CT组相比,OP组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织损伤程度及病理表现明显减轻;(2)肝组织MPO活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.01), GSH和GSH-Px活性显著升高(P<0.01,P<0.01),;(3)血清AST、ALT水平明显降低(P<0.01、P<0.01);(4)肝组织Nrf2、HO-l蛋白表达均增强(P<0.05、P<0.01)。结论:1.大鼠离体肝切除自体肝移植术后常发生严重的肝脏缺血再灌注损伤,氧自由基增多是其主要发生机制涉之一。2.oridonin预处理可减轻大鼠离体肝切除自体肝移植术后肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与激活Keapl-Nrf2/ARE信号通路有关,增加II相酶和抗氧化酶的含量。