新型异羟肟酸铁载体Baumannoferrin B的合成研究

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近年来,随着抗生素耐药性的广泛传播,现代医学面临着严峻的挑战。超级细菌等多重耐药菌的出现,严重地威胁着全人类的生命健康安全。细菌铁载体因其独特的铁转运功能而广受关注,基于细菌铁载体的“特洛伊木马”抗菌策略可用于发现治疗耐药革兰氏阳性和阴性菌感染的新药。随着模拟天然铁载体抗生素研究的逐渐成熟,该策略成为了研究热点,对研发针对多重耐药菌的新型抗生素的药物设计有着重要的指导意义。Baumannoferrin是由一种变异型鲍曼不动杆菌菌种,即鲍曼不动杆菌AYE产生的新型铁载体化合物。Acinetobactin铁载体是一种被广泛研究的儿茶酚类铁载体,其在细菌捕获铁的过程中发挥着重要作用。研究发现,变异型鲍曼不动杆菌AYE不能产生Acinetobactin铁载体,但可产生另一种高亲和力的异羟肟酸类铁载体来代替Acinetobactin捕获铁,即Baumannoferrin A和Baumannoferrin B。该发现为新型抗菌药物的研发,尤其是针对鲍曼不动杆菌的抗菌药物研发提供了思路。这种新型异羟肟酸铁载体Baumannoferrin的相关合成研究尚未报道,因此开展Baumannoferrin的合成研究对推进其相关化学生物学和作为可能的“特洛伊木马”抗菌药物载体的研究有着重要的意义。本课题围绕变异型鲍曼不动杆菌AYE产生的铁载体天然产物Baumannoferrin B展开,应用化学合成手段对其进行合成研究。我们分别以正癸酸、L-苹果酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺为原料,对Baumannoferrin B的其中一种构型进行合成探索,通过16步得到了Baumannoferrin B苄基保护前体化合物1。后期将会对该1化合物进行脱苄基保护以及与药物偶联的合成研究。尽管未能得到最终产物,但是本论文的相关研究对鲍曼不动杆菌铁载体Baumannoferrin及其偶联药物设计与合成具有一定的意义,为进一步开展该种类天然铁载体化合物的合成以及生物活性研究提供了思路和实验基础。
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