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目的:普通肝素(Unfractionated heparin, UFH)及低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)是目前临床应用广泛的抗凝剂,它们被用于动静脉血栓栓塞性疾病,诸如急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)、深静脉血栓形成、肺栓塞等的预防和治疗当中。除肝素引起的血小板减少症外,研究者较少关注肝素及低分子肝素对血小板活性的影响。研究表明,肝素可在体外及体内激活血小板,同时增加血小板的聚集率。而血小板活化是许多疾病的发病机理之一。血小板活性增强不仅可以促进动脉粥样硬化的进展,更是导致冠状动脉血栓形成和急性心肌梗死的重要原因。目前主张在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary interventions, PCI)术中应用低分子肝素,而经皮冠状动脉介入治疗过程中,血小板活化水平可能对术后并发症产生影响。另外,急性冠脉综合征患者就诊后为达到迅速抗凝要求,常需要静脉给予肝素或低分子肝素,而肝素类药物可激活血小板。因此,选择对血小板激活作用不同的肝素制品及有计划地对抗肝素制品激活血小板的作用可能在冠心病介入治疗及临床常规抗凝中具有重要意义。血管性假血友病因子(vWF)、sCD40L、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物及CD62P是血小板活化的特异性标志物。本研究通过检测血浆CD62P、sCD40L、vWF及血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物了解普通肝素、达肝素及依诺肝素对血小板激活有无差别。方法:2007年3月至2008年11月于心内科导管室行冠状动脉造影术患者共58例。其中男性40例,女性18例,平均年龄53.08±6.71岁,平均体重64.15±10.22千克。受试者近期(<1周)未应用过抗凝及抗血小板药物。入选患者分为普通肝素组、达肝素组和依诺肝素组。冠脉造影术前称量体重,动脉穿刺成功后,按50U/Kg经动脉鞘管内注射普通肝素或低分子肝素(达肝素或依诺肝素)。术中使用造影剂均为碘普罗胺(370)。分别于给药前、给药后10分钟、20分钟取血,用流式细胞术检测GPⅡb/Ⅲa,用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆sCD40L、CD62P及vWF。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示;分类资料用率(%)表示。三组间及组内患者给药前后GPⅡb/Ⅲa、sCD40L、CD62P、vWF的比较采用重复测量设计的方差分析。P<0.05认为有显著统计学差异。结果:临床情况如年龄、体重、身高、性别等方面在普通肝素、达肝素和依诺肝素组三组之间无明显差异(P>0.05)。普通肝素组、达肝素组和依诺肝素组给药后10分钟、20分钟GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率均明显高于给药前(P<0.05)。给药后10分钟达肝素组和依诺肝素组GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率显著低于普通肝素组(P<0.05),但达肝素组和依诺肝素组之间比较并无统计学差异(P>0.05)。普通肝素组sCD40L浓度给药后10分钟、20分钟高于给药前(P<0.05);达肝素组和依诺肝素组给药后10分钟sCD40L浓度虽高于给药前,但差异无统计学意义(P>0.05)。CD62P浓度普通肝素组给药后10分钟明显高于给药前(P<0.05);普通肝素组给药后10分钟CD62P浓度明显高于达肝素组和依诺肝素组(P<0.05),但20分钟三者之间比较已无明显差别(P>0.05)。vWF浓度达肝素组给药后20分钟和依诺肝素组给药后10分钟较给药前显著降低(P<0.05),普通肝素组则变化不明显(P>0.05)。结论:本研究采用流式细胞术检测血小板膜GPⅡb/Ⅲa及采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆vWF、CD62P、sCD40L,结果表明冠脉造影术中鞘内注射普通肝素、达肝素及依诺肝素均可激活血小板。与普通肝素相比,达肝素和依诺肝素对血小板激活作用较小;而达肝素和依诺肝素对血小板激活作用无明显差异。